Ficiência de vitamina A materna durante a gravidez e sua relação com as concentrações de hemoglobina materna e neonatal entre as famílias egípcias pobres

Abstract

Contexto. A deficiência de vitamina A (DVA) durante a gravidez representa um importante problema de saúde pública nos países em desenvolvimento. A anemia é uma consequência comum do DVA. O nosso objectivo era medir as concentrações de retinol sérico de uma amostra de mães egípcias pobres e correlacioná-la com a sua Hb% e cordão Hb%. Métodos. Este estudo transversal incluiu 200 mães saudáveis e os seus recém-nascidos saudáveis a termo completo. Foram colhidas amostras de sangue materno e do cordão umbilical para hemograma e medição das concentrações séricas de retinol. Resultados. Quarenta e sete mães (23,5%) apresentavam DVA e 50% eram anêmicas. As mães com DVA tinham uma média significativamente menor de Hb% e uma frequência significativamente maior de anemia (95,7%) em comparação com as mães sem DVA (35,9%). O risco relativo de anemia entre mães com DVA foi de 2,7 (IC = 2,12-3,3). Os recém-nascidos de mães com DVA tinham uma média significativamente menor de Hb% do cordão umbilical em comparação com recém-nascidos de mães sem DVA. As concentrações séricas de retinol materno foram positivamente correlacionadas com Hb% e Hb% do cordão umbilical materno. Conclusão. O DVA materno durante a gravidez entre mães pobres está associado com anemia materna e menor Hb% de recém-nascidos ao nascimento. A suplementação com vitamina A é altamente recomendada para este grupo vulnerável.

1. Introdução

As necessidades de vitamina A são aumentadas durante a gravidez. Uma dose diária de 800 μg de equivalentes de retinol foi recomendada como um nível seguro de vitamina A para mulheres grávidas . Segundo a OMS, 7,8% das mulheres grávidas em África têm cegueira nocturna e 15,3% têm baixas concentrações de retinol sérico . A deficiência de vitamina A (DVA) durante a gravidez está associada ao aumento da mortalidade materna e ao aumento das taxas de mortalidade infantil durante o primeiro ano de vida .

De acordo com a OMS, a anemia afecta globalmente 41,8% das mulheres grávidas em todo o mundo e 57,1% das mulheres grávidas em África . A anemia materna durante a gravidez aumenta a mortalidade materna e tem muitos efeitos adversos no resultado fetal, incluindo pequenas para a idade gestacional, ruptura prematura de membranas, parto prematuro. A anemia materna grave pode estar associada ao nado-morto e às mortes neonatais .

A vitamina A é conhecida por desempenhar um papel na hematopoiese, e a anemia é uma consequência comum da DVA . Foi encontrado suplemento de vitamina A durante a gravidez para melhorar a hematopoiese materna . O objetivo do presente estudo foi medir as concentrações séricas de retinol de uma coorte de mães egípcias pobres e correlacioná-la com suas concentrações de hemoglobina (Hb%) e cordão umbilical Hb% de seus respectivos recém-nascidos.

2. Temas e Métodos

Este estudo transversal incluiu 200 recém-nascidos de termo completo e suas respectivas mães que foram recrutados na recepção de um Hospital Universitário de Ginecologia e Obstetrícia, Cairo, Egito, durante o período de junho de 2011 a dezembro de 2011. Este hospital presta assistência pré-natal e obstétrica a mulheres grávidas num Metropolitano Urbano do Cairo de baixo padrão socioeconómico. O estudo foi aprovado pelo comité de ética local da Faculdade de Medicina.

Cálculo estatístico em linha “http://www.raosoft.com/” foi usado para o cálculo do tamanho da amostra guiado pelo nível de confiança de 95% e α erro de 5%. O tamanho da amostra foi calculado para ser 195 pares mãe-infante.

Incluímos apenas mães aparentemente saudáveis, com idades entre 19 e 39 anos, com uma gravidez de um só botão e um espaçamento adequado entre as gravidezes (uma lacuna de mais de 18 meses desde o nascimento até a concepção subsequente) que deram à luz através de um parto vaginal espontâneo sem complicações. Todas as mães incluídas eram de baixa renda (menos de 53,43 dólares americanos per capita por mês). Excluímos todas as mulheres com grande multiparidade (mais de 5 partos), gravidez complicada incluindo gravidez múltipla, diagnóstico estabelecido de anemia materna durante a gravidez, pré-eclâmpsia, doença renal, hemorragia anteparto (placenta abrupta, placenta prévia, vasa prévia), história de febre e sinais de infecção aguda, bem como as mães que tiveram parto por parto vaginal instrumental ou cesariana. Também excluímos todas as mulheres que tiveram suplemento de vitamina A ou histórico de exposição a teratógenos.

Excluímos recém-nascidos que tiveram parto antes das 37 semanas e com peso abaixo de 2500 gramas. Neonatos com anomalias congênitas, trauma no parto também foram excluídos, assim como recém-nascidos com histórico familiar de anemia hemolítica ou incompatibilidade maternofetal (teste de Coombs positivo ou contagem elevada de reticulócitos).

No período de 6 meses, entre 2058 partos foram excluídas 1554 mães, 96 recusaram a participação no estudo, e 208 recém-nascidos foram excluídos. As causas de exclusão das mães incluíram idade inadequada para o estudo (87), grande multiparidade (194), espaçamento inadequado entre gestações (110), gravidez complicada (204), exposição a teratógenos (5), suplementação com vitamina A (117), parto por cesariana (693), e parto vaginal instrumental (144). As causas de exclusão de recém-nascidos incluíram prematuridade e baixo peso ao nascer (70), presença de anomalias congênitas e trauma no nascimento (69), incompatibilidade maternofetal (22) e história familiar de anemia hemolítica (47).

Foi obtido o consentimento livre e esclarecido de cada mãe antes da matrícula no estudo.

2.1. Avaliação clínica

História detalhada foi obtida de cada mulher, incluindo paridade e sintomas sugestivos de DVA: infecções urinárias e respiratórias recorrentes e sintomas de olho seco (desconforto ocular, secura ocular, sensação de corpo estranho, fotofobia e cegueira noturna). Foi pedido às mães que recordassem tudo o que consumiam (incluindo alimentos e líquidos) durante o dia, representando a sua ingestão habitual desde a primeira refeição ou bebida ao acordar até à meia-noite do dia do relato. Os dados foram analisados e a ingestão de vitamina A foi calculada usando o “Diet Analysis Program, 1995” (Lifestyles Technologies, Inc., Northbridge Point, Valência, CA). O exame físico foi feito com stress no exame ocular para olhos secos usando 3 testes simples não-invasivos. Os testes foram realizados em sequência, começando com o tempo de quebra da película lacrimal (TBUT), seguido pelo exame da córnea por coloração fluorescente e o teste Schirmer I sem anestesia tópica. As tiras de Schirmer (Tianjin Jingming New Technological Development Co., Ltd., China) foram inseridas no saco conjuntival inferior na junção dos terços lateral e médio, evitando tocar a córnea, e o comprimento das tiras molhantes em milímetros foi registrado após 5 minutos. O ponto de corte utilizado para o diagnóstico de olho seco foi <10mm por 5 minutos .

Para os recém-nascidos, os escores Apgar foram registrados aos 1 e 5 minutos para excluir a presença de asfixia perinatal. O peso ao nascer foi medido por uma balança digital de bebê. O comprimento e circunferência occipitofrontal (OFC) foram medidos pelo mesmo investigador. A idade gestacional foi estimada utilizando o novo sistema de pontuação Ballard . O exame sistêmico foi feito para excluir hepatoesplenomegalia e anomalias congênitas.

2,2. Investigações laboratoriais

Cinco ml de sangue materno foram coletados por punção venosa imediatamente antes do parto do recém-nascido. O sangue do cordão umbilical foi coletado no parto da extremidade da placenta; cerca de 5 mL de sangue arterial e venoso misto foram coletados. Cada uma das amostras de sangue materno e do cordão umbilical foi dividida em duas amostras. Uma amostra foi colhida no tubo EDTA para hemograma (tanto para mães como para recém-nascidos), contagem de reticulócitos e teste de Coombs (apenas para recém-nascidos). Segundo a OMS, a anemia materna foi considerada quando a Hb% está abaixo de 11 gm% . A outra amostra foi coletada em frasco de vidro autoclavado para medição da concentração sérica de retinol. Os frascos foram imediatamente envoltos em folha de alumínio para evitar a fotooxidação da vitamina A, foram armazenados a 4°C, e foram autorizados a coagular. Após centrifugar as amostras de sangue, o soro foi cuidadosamente pipetado para outro frasco e armazenado em um recipiente escuro a -20°C até a análise. A medição da concentração sérica de retinol foi feita por cromatografia líquida de alta performance (HPLC), usando-se a coluna de fase reversa e detectores de diodo. De acordo com a OMS, utilizamos o nível de retinol sérico materno ≤0.7 μmol/L como valor de corte para VAD materno .

2.3. Análises Estatísticas

Os dados foram codificados e analisados com o Statistical Package for Social Sciences (versão 17; SPSS Inc, Chicago, IL, EUA). A descrição das variáveis quantitativas foi apresentada como média e DP, e a das variáveis categóricas foi apresentada como freqüência e porcentagem. O teste não pareado foi utilizado para comparar variáveis quantitativas paramétricas entre os 2 grupos: mães com DVA e mães sem DVA. O teste do qui-quadrado (χ2) foi utilizado para comparar variáveis categóricas entre os dois grupos. O teste de correlação de Pearson foi utilizado para correlacionar as concentrações séricas maternas de retinol com diferentes variáveis. Para todas as análises, o nível de significância foi estabelecido no valor <0.05.

3. Resultados

A idade dos incluídos variou entre 19 e 37 anos com média de anos. Quatro mães (2%) deram história de cegueira noturna e tinham sinais de olhos secos. A ingestão materna de retinol variou entre 217,7 e 1300 μg/dia com uma média de μg/dia e uma mediana de 435,5 μg/dia (390-890). Cento e quarenta e uma mães (70,5%) ingeriram retinol ≤800 ug/dia.

A média de Hb% materna foi g% com uma variação entre 6,6 e 13 g% e 50% das mães eram anêmicas com uma média de Hb% de gm% e 50% eram não-anêmicas com uma média de Hb% de 11,6 ± 0,4 gm%. As mães anêmicas apresentaram menor concentração média de retinol sérico ( μmol/L) em comparação às mães não anêmicas (), mas a diferença não foi estatisticamente significativa, .

As concentrações séricas de retinol materno variaram entre 0,31 e 3,6 μmol/L com uma média de μmol/L. Quarenta e sete mães (23,5%) tiveram DVA com concentração sérica média de retinol de 0,56 ± 0,14 μmol/L. As mães com DVA tiveram uma ingestão média significativamente menor de retinol em comparação às mães sem DVA, com uma correlação positiva significativa entre a concentração sérica materna de retinol e a ingestão de retinol ( e ). Não foram encontradas diferenças significativas entre os dois grupos em relação à idade e paridade (Tabela 1).

Mães com DVA Mães sem DVA VAD valor
Idade materna (anos) 1.072 0,29
Paridade 0,926 0.36
1Retinol ingestão (µg/dia) 3.412 0.002
Serum retinol (µmol/L) 14.816 0.001
Hb% (g/dL) -9.557 0.001
DVA: deficiência de vitamina A; Hb%: concentração de hemoglobina.
Dados são apresentados como média ± DP. O valor < 0,05 indica uma diferença significativa.
O consumo de retinol foi medido pela análise de 24 horas de recall dietético usando o “Diet Analysis Program, 1995” (Lifestyles Technologies, Inc.), Northbridge Point, Valencia, CA).
Tabela 1
>Comparações entre mães com deficiência de vitamina A e mães sem deficiência de vitamina A relativamente à idade, paridade, estado de vitamina A, e concentração de hemoglobina.

As mães com DVA tinham uma média significativamente menor de Hb% ( gm%) em comparação às mães sem DVA ( gm%), com uma correlação positiva significativa entre as concentrações séricas maternas de retinol e de Hb% ( e ) (Figura 1). As mães com DVA tiveram uma frequência significativamente maior de anemia (95,7%) comparadas às mães sem DVA (35,9%), .

Figura 1

Correlações entre as concentrações séricas maternas de retinol e as concentrações de hemoglobina materna e do cordão umbilical. O teste de correlação de Pearson foi utilizado para correlacionar as concentrações de retinol sérico materno com as concentrações de Hb% ( e ) e Hb% ( e ) do cordão umbilical.

O risco relativo de anemia entre mães com DVA foi de 2,7 (IC = 2,12-3,3). A média de idade gestacional dos recém-nascidos incluídos foi de semanas com intervalo entre 37 e 40 semanas. O peso médio ao nascer foi de gm com uma variação entre 2890 e 3950 gm. A média de OFC foi de cm, com variação entre 33 e 36 cm. O comprimento médio foi de cm, com um intervalo entre 47 e 50 cm. A média de Hb% de todos os recém-nascidos foi de gm/dL com variação entre 14,0 e 19,0 gm/dL. O nível médio de retinol sérico do cordão foi μmol/L com intervalo de 0,28 a 2,23 μmol/L.

Os recém-nascidos entregues a mães com DVA tinham valores médios significativamente mais baixos de Hb%, MCV. MCH e MCHC comparados com recém-nascidos entregues a mães sem DVA (Tabela 2) com uma correlação positiva significativa entre as concentrações séricas maternas de retinol e de Hb% do cordão umbilical ( e ) (Figura 1). Não há diferenças significativas entre os dois grupos quanto à idade gestacional, medidas antropométricas, leucócitos e contagem de plaquetas dos recém-nascidos (Tabela 2).

Netos de mães com DVA Netos de mães sem DVA valor
Idade de gestação (semana) 0.936 0,351
Peso (kg) 1,033 0.303
OFC (cm) 1.228 0.227
Comprimento (cm) 1.06 0.289
WBCs (103/mm3) >0.154 0.852
Hb% (g/dL) -11,6 <0.001
MCV (fL) -3.42 0.001
MCH (pg) -2.649 0.009
MCHC -5.788 <0.001
Platelets (103/mm3) >1.9 0.08
Concentração de retinol (µmol/L) -13.313 0,001
VAD: deficiência de vitamina A; OFC: circunferência occipitofrontal; leucócitos: leucócitos; Hb%: concentração de hemoglobina; MCV: volume corpuscular médio; HCM: hemoglobina corpuscular média; HCM: concentração de hemoglobina corpuscular média.
Dados são apresentados como média ± DP. O valor < 0,05 indica uma diferença significativa.
Tabela 2
Comparações entre recém-nascidos de mães com deficiência de vitamina A e recém-nascidos de mães sem deficiência de vitamina A em relação às medidas antropométricas, parâmetros hematológicos e concentrações séricas de retinol do cordão umbilical.

Os recém-nascidos entregues a mães com DVA tinham uma concentração média significativamente menor de retinol do cordão umbilical (0,43 ± 0,1 μmol/L) em comparação com recém-nascidos entregues a mães sem DVA (1,19 ± 0,42 μmol/L). A concentração sérica de retinol do cordão umbilical de todos os recém-nascidos teve uma correlação significativamente positiva com a concentração sérica de retinol de suas respectivas mães ( e ).

4. Discussão

No Egito, o DVA durante a gravidez representa um grande problema de saúde pública. Em um estudo recente, El-Khashab et al. (2013) descobriram que 20% das mulheres grávidas tinham DVA . Em outros países em desenvolvimento, o DVA foi encontrado entre 15,8% (na Nigéria) e 18,8% (em Bangladesh) de mulheres grávidas . A freqüência de mães com ingestão de retinol abaixo do recomendado (70%) é maior do que a relatada por outros países em desenvolvimento (53%) . A correlação positiva entre as concentrações de retinol sérico materno e a ingestão materna de vitamina A está documentada em muitos estudos anteriores . A maior freqüência de DVA no presente estudo pode ser explicada pela inclusão apenas de mulheres de famílias de baixa renda.

A freqüência de anemia entre as mulheres grávidas incluídas (50%) é semelhante à relatada na África Ocidental e Central e em outros países em desenvolvimento.

Média significativamente menor de Hb% entre mulheres grávidas com DVA em comparação com mulheres saudáveis e correlações positivas significativas entre o retinol sérico materno e o Hb% materno foram relatadas em estudos anteriores . As mulheres com DVA apresentavam risco 1,8 vezes maior de anemia do que as mulheres sem DVA . A suplementação com vitamina A foi encontrada para melhorar as concentrações de hemoglobina e reduzir a anemia materna em mulheres que vivem em áreas onde o DVA é comum. Os mecanismos da anemia resultante do DVA e como a suplementação de vitamina A pode melhorar a hemoglobina não foram elucidados. Esses mecanismos se encaixam em três categorias gerais. Primeiro, a modulação da eritropoiese como ácido retinóico foi encontrada para estimular a transcrição do gene da eritropoietina . Foi encontrada suplementação de vitamina A para aumentar o nível de eritropoietina circulante . O segundo mecanismo é o papel anti-infeccioso, já que a infecção está associada à diminuição dos níveis séricos de ferro, à supressão da eritropoiese e a uma menor concentração de hemoglobina . O terceiro mecanismo é a modulação do metabolismo do ferro. Tem sido sugerido que a vitamina A é necessária para a mobilização e utilização do ferro para a síntese da hemoglobina. A vitamina A mantém a homeostase do ferro pela modulação da expressão da hepcidina hepática e regulação da proteína-2 reguladora do ferro (IRP2) . Em casos de DVA, o ferro está preso no fígado e no baço e não é efetivamente liberado para eritropoiese pela medula óssea .

A diferença não significativa entre mães anêmicas e não anêmicas quanto à concentração sérica de retinol indica que a DVA não é a única causa de anemia durante a gravidez. As causas de anemia durante a gravidez incluem deficiência de ferro (causa mais comum), outras deficiências de micronutrientes (zinco, cobre, vitamina B12 e ácido fólico), hemoglobinopatias (doença falciforme e talassemia) e patógenos humanos em certas populações geográficas, como ancilóstomo, malária e vírus da imunodeficiência humana. Como o presente estudo visava correlacionar o DVA materno com anemia materna e Hb% neonatal e a falta de apoio financeiro, não foi possível avaliar o estado do ferro para todas as mulheres incluídas.

5. Conclusão

ADA materna durante a gravidez está associada à anemia materna e à menor Hb% dos recém-nascidos ao nascimento. A suplementação com vitamina A durante a gravidez é recomendada especialmente em países de baixa renda para diminuir a frequência da anemia.

A abreviações

AD: Deficiência de vitamina A
Hb%: Concentração de hemoglobina
OFC: Circunferência occipitofrontal
TBUT: Tempo de ruptura da película lacrimal
MCV: Volume corpuscular médio
MCH: Hemoglobina corpuscular média
MCHC: Concentração de hemoglobina corpuscular média
IRP2: Proteína-2 reguladora do ferro.

Conflito de interesses

Os autores não declaram conflito de interesses.

Conhecimento

A ideia e todas as etapas deste trabalho foram feitas apenas pelos autores.

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