Maternal Vitamin A Deficiency podczas ciąży i jego związek z matczynych i noworodkowych stężeń hemoglobiny wśród biednych rodzin egipskich

Abstract

Tło. Niedobór witaminy A (VAD) w czasie ciąży stanowi poważny problem zdrowia publicznego w krajach rozwijających się. Niedokrwistość jest częstą konsekwencją VAD. Naszym celem było zmierzenie stężenia retinolu w surowicy próbki ubogich egipskich matek i skorelowanie go z ich Hb% i Hb% pępowiny. Metody. Badanie przekrojowe obejmowało 200 zdrowych matek i ich zdrowe, pełnowartościowe noworodki. Próbki krwi matki i pępowinowej zostały pobrane do badania morfologii krwi i pomiaru stężenia retinolu w surowicy. Wyniki. Czterdzieści siedem matek (23,5%) miało VAD, a 50% miało anemię. Matki z VAD miały istotnie niższą średnią Hb% i istotnie większą częstość występowania niedokrwistości (95,7%) w porównaniu z matkami bez VAD (35,9%). Względne ryzyko niedokrwistości wśród matek z VAD wynosiło 2,7 (CI = 2,12-3,3). Noworodki matek z VAD miały istotnie niższą średnią Hb% w pępowinie w porównaniu z noworodkami matek bez VAD. Stężenie retinolu w surowicy matki było dodatnio skorelowane z Hb% u matki i Hb% w pępowinie. Wnioski. VAD w ciąży u ubogich matek wiąże się z niedokrwistością matek i niższym Hb% noworodków po urodzeniu. Suplementacja witaminą A jest wysoce zalecana dla tej wrażliwej grupy.

1. Wprowadzenie

Wymagania witaminy A są zwiększone w czasie ciąży. Dzienne spożycie 800 μg równoważników retinolu zostało zalecone jako bezpieczny poziom witaminy A dla kobiet w ciąży. Według WHO, 7,8% ciężarnych kobiet w Afryce ma ślepotę nocną, a 15,3% ma niskie stężenie retinolu w surowicy. Niedobór witaminy A (VAD) w czasie ciąży jest związany ze zwiększoną śmiertelnością matek i zwiększoną śmiertelnością niemowląt w pierwszym roku życia. Według WHO, niedokrwistość globalnie dotyka 41,8% kobiet w ciąży na całym świecie i 57,1% kobiet w ciąży w Afryce. Niedokrwistość matki w czasie ciąży zwiększa śmiertelność matek i ma wiele negatywnych skutków dla płodu wynik, w tym małe dla wieku ciążowego, przedwczesne pęknięcie błon płodowych, przedwczesne porody. Ciężka niedokrwistość matki może być związane z martwego urodzenia i śmierci noworodków.

Witamina A jest znany odgrywać rolę w hematopoezie, a niedokrwistość jest częstą konsekwencją VAD . Stwierdzono, że suplementacja witaminą A w czasie ciąży poprawia stężenie Hb% u matki. Celem obecnego badania było zmierzenie stężenia retinolu w surowicy kohorty ubogich egipskich matek i skorelowanie go z ich stężeniem hemoglobiny (Hb%) i Hb% w pępowinie ich odpowiednich noworodków.

2. Podmioty i metody

Badanie przekrojowe objęło 200 pełnookresowych noworodków i ich matki, które zostały zrekrutowane z izby przyjęć Uniwersyteckiego Szpitala Ginekologiczno-Położniczego w Kairze, Egipt, w okresie od czerwca 2011 do grudnia 2011. Szpital ten zapewnia opiekę przedporodową i położniczą dla kobiet w ciąży w metropolii miejskiej Kairu o niskim standardzie socjoekonomicznym. Badanie zostało zatwierdzone przez lokalną komisję etyczną Wydziału Medycyny.

Kalkulator statystyczny online „http://www.raosoft.com/” został użyty do obliczenia wielkości próby kierując się poziomem ufności 95% i błędem α 5%. Liczebność próby obliczono na 195 par matka-niemowlę.

Włączono tylko pozornie zdrowe matki, w wieku 19-39 lat, z ciążą pojedynczą i prawidłowym odstępem między ciążami (przerwa ponad 18 miesięcy od urodzenia do następnego poczęcia), które dostarczyły przez niepowikłany spontaniczny poród pochwowy. Wszystkie włączone matki były o niskich dochodach (mniej niż 53,43 USD per capita na miesiąc). Wykluczyliśmy wszystkie kobiety z dużą wielopłodowością (więcej niż 5 porodów), powikłaną ciążą, w tym ciążą mnogą, ustaloną diagnozą niedokrwistości matek w czasie ciąży, stanem przedrzucawkowym, chorobą nerek, krwotokiem przedporodowym (przerwanie łożyska, łożysko previa, vasa previa), gorączką w wywiadzie i objawami ostrej infekcji, a także matki, które urodziły przez instrumentalny poród pochwowy lub cesarskie cięcie. Wykluczyliśmy również wszystkie kobiety, które miały suplementację witaminy A lub historię ekspozycji na teratogeny.

Wyłączyliśmy noworodki, które zostały dostarczone przed 37 tygodniem i miały masę urodzeniową poniżej 2500 gramów. Noworodki z wadami wrodzonymi, urazami porodowymi również zostały wykluczone, jak również noworodki z rodzinną historią niedokrwistości hemolitycznej lub niezgodności matczyno-płodowej (pozytywny test Coombsa lub wysoka liczba retikulocytów).

W okresie 6 miesięcy, wśród 2058 porodów 1554 matek zostało wykluczonych, 96 odmówiło udziału w badaniu, a 208 noworodków zostało wykluczonych. Przyczyny wykluczenia matek obejmowały nieodpowiedni wiek do badania (87), dużą wielorakość (194), niewłaściwe odstępy między ciążami (110), ciążę powikłaną (204), ekspozycję na teratogeny (5), suplementację witaminy A (117), poród przez cesarskie cięcie (693) i instrumentalny poród pochwowy (144). Przyczyny wykluczenia noworodków obejmowały wcześniactwo i niską masę urodzeniową (70), obecność wad wrodzonych i urazu porodowego (69), niezgodność matczyno-płodową (22) oraz rodzinne występowanie niedokrwistości hemolitycznej (47).

Od każdej matki przed włączeniem do badania uzyskano świadomą zgodę.

2.1. Clinical Evaluation

Detail history was obtained from each woman including parity and symptoms suggestive of VAD: recurrent urinary and respiratory infections and symptoms of dry eye (eye discomfort, eye dryness, foreign body sensation, photophobia, and night blindness). Matki zostały poproszone o przypomnienie sobie wszystkiego, co spożyły (w tym żywności i płynów) dzień reprezentujący ich zwykłe spożycie, począwszy od pierwszego posiłku lub napoju po przebudzeniu do północy dnia sprawozdawczego. Dane zostały przeanalizowane i spożycie witaminy A zostało obliczone przy użyciu „Diet Analysis Program, 1995” (Lifestyles Technologies, Inc, Northbridge Point, Valencia, CA). Badanie fizykalne przeprowadzono z naciskiem na badanie oczu pod kątem suchości oczu przy użyciu 3 prostych, nieinwazyjnych testów. Testy przeprowadzano kolejno, zaczynając od czasu zerwania filmu łzowego (TBUT), następnie badano rogówkę za pomocą barwienia fluoresceiną i testu Schirmera I bez znieczulenia miejscowego. Paski Schirmera (Tianjin Jingming New Technological Development Co., Ltd., Chiny) wprowadzano do dolnego worka spojówkowego na styku bocznej i środkowej tercji, unikając dotykania rogówki, a długość zwilżonych pasków w milimetrach rejestrowano po 5 minutach. Punkt odcięcia używany do diagnozowania suchego oka był <10 mm na 5 minut .

Dla noworodków, punktacja Apgar była rejestrowana przy 1 i 5 minutach, aby wykluczyć obecność zamartwicy okołoporodowej. Masa urodzeniowa została zmierzona za pomocą cyfrowej wagi niemowlęcej. Długość i obwód potyliczno-czołowy (OFC) zostały zmierzone przez tego samego badacza. Wiek ciążowy oceniano za pomocą nowego systemu punktacji Ballarda. Badanie ogólnoustrojowe wykonano w celu wykluczenia hepatosplenomegalii i wad wrodzonych.

2.2. Badania laboratoryjne

Pięć mL krwi matki pobierano przez nakłucie żyły bezpośrednio przed porodem noworodka. Krew pępowinowa została pobrana podczas porodu z łożyskowego końca pępowiny; pobrano około 5 mL mieszanej krwi tętniczej i żylnej. Każda z próbek krwi matki i krwi pępowinowej została podzielona na dwie próbki. Jedna próbka była pobierana na probówkę EDTA w celu wykonania CBC (zarówno dla matek, jak i noworodków), liczby retikulocytów i testu Coombsa (tylko dla noworodków). Według WHO, niedokrwistość matki była uznawana, gdy Hb% wynosiła poniżej 11 gm%. Druga próbka została pobrana do autoklawowanej szklanej fiolki do pomiaru stężenia retinolu w surowicy. Fiolki zostały natychmiast owinięte folią aluminiową, aby uniknąć fotooksydacji witaminy A, były przechowywane w temperaturze 4°C i pozostawione do skrzepnięcia. Po odwirowaniu próbek krwi, surowica była ostrożnie pipetowana do innej fiolki i przechowywana w ciemnym pojemniku w temperaturze -20°C do czasu analizy. Pomiar stężenia retinolu w surowicy wykonano metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) przy użyciu kolumny z odwróconą fazą i detektorów diodowych. Zgodnie z WHO, użyliśmy poziomu retinolu w surowicy matki ≤0,7 μmol/L jako wartości odcięcia dla matczynego VAD .

2.3. Analizy statystyczne

Dane zostały zakodowane i przeanalizowane za pomocą Statistical Package for Social Sciences (wersja 17; SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Opis zmiennych ilościowych został przedstawiony jako średnia i SD, a zmiennych kategorycznych jako częstość i odsetek. Do porównania parametrycznych zmiennych ilościowych między dwiema grupami: matek z VAD i matek bez VAD zastosowano test niesparowanych. Test chi kwadrat (χ2) zastosowano do porównania zmiennych kategorycznych pomiędzy obiema grupami. Test korelacji Pearsona został użyty do korelacji stężeń retinolu w surowicy krwi matki z różnymi zmiennymi. Dla wszystkich analiz poziom istotności ustalono na wartość <0,05.

3. Wyniki

Wiek badanych wahał się od 19 do 37 lat, a średnia wieku wynosiła lat. Cztery matki (2%) dał historię ślepoty nocnej i miał oznaki suchego oka. Matczyne spożycie retinolu wahało się od 217.7 do 1300 μg/dzień ze średnią μg/dzień i medianą 435.5 μg/dzień (390-890). Sto czterdzieści jeden matek (70,5%) miało spożycie retinolu ≤800 ug/dzień.

Średni Hb% matki był g% z zakresu od 6,6 do 13 g% i 50% matek były anemiczne ze średnią Hb% z gm% i 50% były nonanemic ze średnią Hb% 11,6 ± 0,4 gm%. Matki anemiczne miały niższe średnie stężenie retinolu w surowicy ( μmol/L) w porównaniu z matkami nieanemicznymi (), ale różnica ta nie była istotna statystycznie, .

Stężenia retinolu w surowicy matki wahały się od 0,31 do 3,6 μmol/L ze średnią μmol/L. Czterdzieści siedem matek (23,5%) miało VAD ze średnim stężeniem retinolu w surowicy 0,56 ± 0,14 μmol/L. Matki z VAD miały istotnie niższe średnie spożycie retinolu w porównaniu z matkami bez VAD, z istotną dodatnią korelacją pomiędzy stężeniem retinolu w surowicy matki a spożyciem retinolu ( i ). Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy obiema grupami w zakresie wieku i parytetu (tab. 1).

Matki z VAD Matki bez VAD wartość
Wiek matki (lata) 1.072 0,29
Parytet 0,926 0.36
1Retinol intake (µg/day) 3.412 0.002
Serum retinolu (µmol/L) -14,816 0.001
Hb% (g/dL) -9,557 0.001
VAD: niedobór witaminy A; Hb%: stężenie hemoglobiny.
Dane przedstawiono jako średnie ± SD. Unpaired -test was used for comparisons. value < 0.05 indicates a significant difference.
Retinol intake was measured by analysis of 24 hours dietary recall using „Diet Analysis Program, 1995” (Lifestyles Technologies, Inc., Northbridge Point, Valencia, CA).
Tabela 1
Porównania między matkami z niedoborem witaminy A i matkami bez niedoboru witaminy A dotyczące wieku, ciąży, statusu witaminy A i stężenia hemoglobiny.

Matki z VAD miały istotnie niższą średnią Hb% ( gm%) w porównaniu z matkami bez VAD ( gm%), , z istotną dodatnią korelacją między stężeniem retinolu w surowicy matki i matczynym Hb% ( i ) (ryc. 1). Matki z VAD miały istotnie większą częstość występowania niedokrwistości (95,7%) w porównaniu z matkami bez VAD (35,9%), .

Rycina 1

Korelacje między stężeniami retinolu w surowicy matki a stężeniami hemoglobiny matczynej i pępowinowej. Test korelacji Pearsona zastosowano do korelacji stężeń retinolu w surowicy matki ze stężeniami Hb% ( i ) matki oraz Hb% ( i ) pępowiny.

Względne ryzyko niedokrwistości wśród matek z VAD wynosiło 2,7 (CI = 2,12-3,3). Średni wiek ciążowy noworodków objętych badaniem wynosił tygodni z zakresem między 37 a 40 tygodniem. Średnia masa urodzeniowa wynosiła gm z zakresem od 2890 do 3950 gm. Średnia długość ciała (OFC) wynosiła cm i mieściła się w przedziale od 33 do 36 cm. Średnia długość wynosiła cm i mieściła się w przedziale od 47 do 50 cm. Średnie stężenie Hb% u wszystkich noworodków wynosiło gm/dL i mieściło się w zakresie od 14,0 do 19,0 gm/dL. Średni poziom retinolu w surowicy krwi pępowinowej wynosił μmol/L z zakresem od 0,28 do 2,23 μmol/L.

Noworodki urodzone przez matki z VAD miały istotnie niższe średnie wartości Hb%, MCV. MCH i MCHC w porównaniu z noworodkami urodzonymi przez matki bez VAD (tab. 2) z istotną dodatnią korelacją pomiędzy stężeniem retinolu w surowicy matki i Hb% w pępowinie ( i ) (ryc. 1). Nie stwierdzono istotnych różnic między obiema grupami w zakresie wieku ciążowego, pomiarów antropometrycznych, liczby WBC i płytek krwi u noworodków (tab. 2).

Noworodki matek z VAD Noworodki matek bez VAD wartość
Wiek ciążowy (tydzień) 0.936 0,351
Waga (kg) 1,033 0.303
OFC (cm) 1,228 0,227
Długość (cm) 1,06 0.289
WBCs (103/mm3) 0.154 0.852
Hb% (g/dL) -11,6 <0.001
MCV (fL) -3,42 0,001
MCH (pg) -2,649 0.009
MCHC -5.788 <0.001
Płytki krwi (103/mm3) 1,9 0.08
Stężenie retinolu w płynie (µmol/L) -13.313 0,001
VAD: niedobór witaminy A; OFC: WBC: białe krwinki; Hb%: stężenie hemoglobiny; MCV: średnia objętość ciała; MCH: średnie stężenie hemoglobiny w ciele; MCHC: średnie stężenie hemoglobiny w ciele.
Dane przedstawiono jako średnie ± SD. Unpaired -test was used for comparisons. value < 0.05 indicates a significant difference.
Table 2
Comparisons between newborns of mothers with vitamin A deficiency and newborns of mothers without vitamin A deficiency regarding anthropometric measurements, hematological parameters, and cord serum retinol concentrations.

Noworodki urodzone przez matki z VAD miały istotnie niższe średnie stężenie retinolu w surowicy krwi pępowinowej (0,43 ± 0,1 μmol/L) w porównaniu z noworodkami urodzonymi przez matki bez VAD (1,19 ± 0,42 μmol/L). Stężenie retinolu w surowicy krwi pępowinowej wszystkich noworodków miało istotnie dodatnią korelację ze stężeniem retinolu w surowicy krwi ich matek ( i ).

4. Dyskusja

W Egipcie VAD w czasie ciąży stanowi poważny problem zdrowia publicznego. W ostatnim badaniu, El-Khashab i wsp. (2013) stwierdzili, że 20% kobiet w ciąży miało VAD . W innych krajach rozwijających się, VAD stwierdzono wśród 15,8% (w Nigerii) i 18,8% (w Bangladeszu) kobiet w ciąży . Częstość matek z pobraniem retinolu poniżej zalecanego spożycia (70%) jest wyższa niż podawana w innych krajach rozwijających się (53%). Pozytywna korelacja między stężeniem retinolu w surowicy matki a spożyciem witaminy A przez matkę jest udokumentowana w wielu wcześniejszych badaniach. Wyższa częstość VAD w obecnym badaniu może być wyjaśnione przez włączenie tylko kobiet z rodzin o niskich dochodach.

Częstość niedokrwistości wśród włączonych kobiet w ciąży (50%) jest podobna do tej zgłaszanej z Afryki Zachodniej i Środkowej i innych krajów rozwijających się.

Significantly lower mean Hb% wśród kobiet w ciąży z VAD w porównaniu do zdrowych kobiet i znaczące pozytywne korelacje między matczynej surowicy retinolu i matczynej Hb% zostały zgłoszone w poprzednich badaniach. Kobiety z VAD miały 1,8 razy większe ryzyko wystąpienia anemii niż kobiety bez VAD. Stwierdzono, że suplementacja witaminą A poprawia stężenie hemoglobiny i zmniejsza niedokrwistość u matek mieszkających na obszarach, gdzie VAD jest powszechne. Mechanizmy niedokrwistości wynikające z VAD i jak suplementacja witaminy A może poprawić hemoglobinę nie zostały wyjaśnione. Mechanizmy te dzielą się na trzy ogólne kategorie. Po pierwsze, modulacja erytropoezy jako kwas retinowy został znaleziony do stymulowania transkrypcji genu erytropoetyny . Stwierdzono, że suplementacja witaminą A zwiększa poziom krążącej erytropoetyny. Drugim mechanizmem jest rola przeciwzakaźna, ponieważ infekcja wiąże się z obniżeniem poziomu żelaza w surowicy, tłumieniem erytropoezy i obniżeniem stężenia hemoglobiny. Trzeci mechanizm to modulacja metabolizmu żelaza. Sugeruje się, że witamina A jest niezbędna do mobilizacji i wykorzystania żelaza do syntezy hemoglobiny. Witamina A utrzymuje homeostazę żelaza poprzez modulację ekspresji wątrobowej hepcydyny i regulację białka regulatorowego żelaza-2 (IRP2). W przypadkach VAD żelazo jest uwięzione w wątrobie i śledzionie i nie jest skutecznie uwalniane do erytropoezy przez szpik kostny .

Nieistotna różnica między anemicznymi i nieanemicznymi matkami dotycząca stężenia retinolu w surowicy wskazuje, że VAD nie jest jedyną przyczyną niedokrwistości w czasie ciąży. Przyczyny niedokrwistości w czasie ciąży obejmują niedobór żelaza (najczęstsza przyczyna), inne niedobory mikroelementów (cynku, miedzi, witaminy B12 i kwasu foliowego), hemoglobinopatie (choroba sierpowatokrwinkowa i talasemia) oraz ludzkie patogeny w niektórych populacjach geograficznych, takie jak tęgoryjec, malaria i ludzki wirus niedoboru odporności. Ze względu na to, że obecne badanie miało na celu korelację matczynej VAD z matczyną niedokrwistością i noworodkowym Hb% oraz brak wsparcia finansowego, nie mogliśmy ocenić statusu żelaza dla wszystkich włączonych kobiet.

5. Wnioski

Matczyna VAD podczas ciąży jest związana z matczyną niedokrwistością i niższym Hb% noworodków po urodzeniu. Suplementacja witaminą A w czasie ciąży jest zalecana szczególnie w krajach o niskich dochodach w celu zmniejszenia częstości występowania niedokrwistości.

Skróty

VAD: Niedobór witaminy A
Hb%: Stężenie hemoglobiny
OFC: Obwód potyliczno-czołowy
TBUT: Czas rozpadu filmu łzowego
MCV: Średnia objętość ciała modzelowatego
MCH: Mean corpuscular hemoglobin
MCHC: Mean corpuscular hemoglobin concentration
IRP2: Iron regulator protein-2.

Konflikt interesów

Autorzy nie deklarują konfliktu interesów.

Podziękowania

Pomysł i wszystkie etapy tej pracy zostały wykonane wyłącznie przez autorów.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.