Maternaal vitamine A-tekort tijdens de zwangerschap en de relatie met maternale en neonatale hemoglobineconcentraties bij arme Egyptische gezinnen

Abstract

Achtergrond. Vitamine A-tekort (VAD) tijdens de zwangerschap vormt een groot probleem voor de volksgezondheid in ontwikkelingslanden. Bloedarmoede is een veel voorkomend gevolg van VAD. Wij wilden de serum retinolconcentraties meten van een steekproef van arme Egyptische moeders en deze correleren met hun Hb% en navelstreng Hb%. Methoden. Deze cross-sectionele studie omvatte 200 gezonde moeders en hun gezonde voldragen pasgeborenen. Bloedmonsters van de moeder en de navelstreng werden verzameld voor CBC en meting van serum retinolconcentraties. Resultaten. Zevenenveertig moeders (23,5%) hadden VAD en 50% had bloedarmoede. Moeders met VAD hadden een significant lager gemiddeld Hb% en een significant hogere frequentie van anemie (95,7%) vergeleken met moeders zonder VAD (35,9%). Het relatieve risico voor bloedarmoede bij moeders met VAD was 2,7 (CI = 2,12-3,3). Pasgeborenen van moeders met VAD hadden een significant lager gemiddeld navelstreng Hb% vergeleken met pasgeborenen van moeders zonder VAD. Maternale serum retinol concentraties waren positief gecorreleerd met maternaal Hb% en navelstreng Hb%. Conclusie. Maternale VAD tijdens de zwangerschap bij arme moeders is geassocieerd met maternale anemie en een lager Hb% van pasgeborenen bij de geboorte. Vitamine A-suppletie wordt sterk aanbevolen voor deze kwetsbare groep.

1. Inleiding

De behoefte aan vitamine A is verhoogd tijdens de zwangerschap. Een dagelijkse inname van 800 μg retinolequivalenten werd aanbevolen als een veilig niveau van vitamine A voor zwangere vrouwen. Volgens de WHO heeft 7,8% van de zwangere vrouwen in Afrika nachtblindheid en heeft 15,3% lage serum retinolconcentraties . Vitamine A-deficiëntie (VAD) tijdens de zwangerschap wordt in verband gebracht met een verhoogde moedersterfte en een verhoogde zuigelingensterfte tijdens het eerste levensjaar . Volgens de WHO treft bloedarmoede wereldwijd 41,8% van de zwangere vrouwen en 57,1% van de zwangere vrouwen in Afrika . Anemie bij de moeder tijdens de zwangerschap verhoogt het moedersterftecijfer en heeft vele nadelige gevolgen voor de foetale resultaten, waaronder een te kleine zwangerschapsduur, vroegtijdig breken van de vliezen en vroeggeboorte. Ernstige anemie bij de moeder kan in verband worden gebracht met doodgeboorte en neonatale sterfte.

Vitamine A speelt een rol in de hematopoiese, en bloedarmoede is een veel voorkomend gevolg van VAD . Vitamine A suppletie tijdens de zwangerschap bleek het maternale Hb% te verbeteren. Het doel van de huidige studie was het meten van serum retinol concentraties van een cohort van arme Egyptische moeders en deze te correleren met hun hemoglobine concentraties (Hb%) en navelstreng Hb% van hun respectievelijke pasgeborenen.

2. Onderwerpen en Methoden

Deze cross-sectionele studie omvatte 200 voldragen pasgeborenen en hun respectieve moeders die werden gerekruteerd uit de receptiekamer van een Universitair Gynaecologie en Verloskunde Ziekenhuis, Caïro, Egypte, gedurende de periode van juni 2011 tot december 2011. Dit ziekenhuis verleent prenatale en obstetrische zorg aan zwangere vrouwen in een stedelijke agglomeratie in Caïro van lage sociaaleconomische standaard. De studie werd goedgekeurd door de lokale ethische commissie van de Faculteit der Geneeskunde.

Online statistische calculator “http://www.raosoft.com/” werd gebruikt voor het berekenen van de steekproefgrootte, geleid door een betrouwbaarheidsniveau van 95% en een α-fout van 5%. De steekproefgrootte werd berekend op 195 moeder-kind paren.

We namen alleen schijnbaar gezonde moeders, leeftijd 19-39 jaar, met singleton zwangerschap en de juiste afstand tussen de zwangerschap (een gat van meer dan 18 maanden tussen de geboorte en de volgende conceptie) die geleverd door ongecompliceerde spontane vaginale bevalling. Alle geïncludeerde moeders hadden een laag inkomen (minder dan 53,43 US dollar per hoofd van de bevolking per maand). We sloten alle vrouwen uit met grote multipariteit (meer dan 5 bevallingen), gecompliceerde zwangerschap inclusief meerlingzwangerschap, vastgestelde diagnose van bloedarmoede bij de moeder tijdens de zwangerschap, zwangerschapsvergiftiging, nierziekte, antepartum bloeding (placenta abruption placentae, placenta previa, vasa previa), geschiedenis van koorts, en tekenen van acute infectie evenals moeders die bevallen waren door middel van instrumentele vaginale bevalling of keizersnede. We sloten ook alle vrouwen uit die vitamine A-suppletie hadden of in het verleden aan teratogenen waren blootgesteld.

We sloten neonaten uit die voor 37 weken waren bevallen en een geboortegewicht van minder dan 2500 gram hadden. Neonaten met aangeboren afwijkingen, geboortetrauma’s werden ook uitgesloten, evenals neonaten met een familiegeschiedenis van hemolytische anemie of maternofetale incompatibiliteit (positieve Coombs-test of hoog reticulocytengetal).

Tijdens de periode van 6 maanden werden onder 2058 bevallingen 1554 moeders uitgesloten, 96 weigerden deelname aan de studie, en 208 pasgeborenen werden uitgesloten. Oorzaken van uitsluiting van moeders omvatten ongeschikte leeftijd voor de studie (87), grote multipariteit (194), onjuiste afstand tussen zwangerschappen (110), gecompliceerde zwangerschap (204), blootstelling aan teratogenen (5), vitamine A-suppletie (117), bevalling door keizersnede (693), en instrumentele vaginale bevalling (144). Oorzaken van uitsluiting van pasgeborenen waren prematuriteit en laag geboortegewicht (70), aanwezigheid van aangeboren afwijkingen en geboortetrauma (69), maternofetale incompatibiliteit (22), en familiegeschiedenis van hemolytische anemie (47).

Een geïnformeerde toestemming werd genomen van elke moeder vóór de inschrijving in de studie.

2.1. Van elke vrouw werd een gedetailleerde anamnese afgenomen, met inbegrip van de pariteit en symptomen die op VAD wijzen: terugkerende urineweg- en luchtweginfecties en symptomen van droge ogen (ongemak van de ogen, droogheid van de ogen, gevoel van een vreemd voorwerp, fotofobie en nachtblindheid). Moeders werd gevraagd alles op te noemen wat ze per dag hadden gegeten (inclusief voedsel en vloeistoffen) en wat hun gebruikelijke inname was, vanaf de eerste maaltijd of drank bij het ontwaken tot middernacht van de rapportagedag. De gegevens werden geanalyseerd en de vitamine A-inname werd berekend met behulp van het “Diet Analysis Program, 1995” (Lifestyles Technologies, Inc., Northbridge Point, Valencia, CA). Het lichamelijk onderzoek werd uitgevoerd met de nadruk op oogonderzoek voor droge ogen met behulp van 3 eenvoudige niet-invasieve tests. De tests werden achtereenvolgens uitgevoerd, te beginnen met de tear film break-up time (TBUT), gevolgd door onderzoek van het hoornvlies door fluoresceïne kleuring en de Schirmer I test zonder topische anesthesie. De Schirmer strips (Tianjin Jingming New Technological Development Co., Ltd., China) werden ingebracht in het onderste bindvlieszakje op de overgang van het laterale en middelste derde deel, zonder het hoornvlies aan te raken, en de lengte van de bevochtigingsstrips in millimeters werd genoteerd na 5 minuten. Het afkappunt dat werd gebruikt voor de diagnose van droge ogen was <10 mm per 5 minuten.

Voor de pasgeborenen werden de Apgar scores genoteerd na 1 en 5 minuten om de aanwezigheid van perinatale asfyxie uit te sluiten. Het geboortegewicht werd gemeten met een digitale babyweegschaal. Lengte en occipitofrontale omtrek (OFC) werden gemeten door dezelfde onderzoeker. De zwangerschapsduur werd geschat met behulp van het nieuwe Ballard-scoresysteem. Systemisch onderzoek werd verricht om hepatosplenomegalie en aangeboren afwijkingen uit te sluiten.

2.2. Laboratoriumonderzoek

Vijf ml bloed van de moeder werd afgenomen door middel van een venapunctie vlak voor de bevalling van de pasgeborene. Navelstrengbloed werd bij de bevalling afgenomen van het placentale uiteinde van de navelstreng; ongeveer 5 mL gemengd arterieel en veneus bloed werd afgenomen. Elk van de bloedmonsters van de moeder en de navelstreng werd in twee monsters verdeeld. Eén monster werd in een EDTA-buisje afgenomen voor de CBC (zowel voor de moeder als voor de pasgeborene), het aantal reticulocyten en de Coombs-test (alleen voor de pasgeborene). Volgens de WHO is er sprake van bloedarmoede bij de moeder wanneer het Hb% lager is dan 11 gm%. Het andere monster werd verzameld in een geautoclaveerde glazen flacon voor het meten van de serumretinolconcentratie. De flesjes werden onmiddellijk in aluminiumfolie gewikkeld om fotooxidatie van vitamine A te vermijden, werden bewaard bij 4°C, en mochten stollen. Na centrifugeren van de bloedmonsters werd het serum voorzichtig in een ander flesje afgeschept en in een donkere container bij -20°C bewaard tot analyse. De serumretinolconcentratie werd gemeten met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC), waarbij gebruik werd gemaakt van een reversed-phase kolom en diode-array detectoren. Volgens de WHO gebruikten we maternale serum retinol niveau ≤0.7 μmol/L als een cutoff waarde voor maternale VAD. Statistische Analyses

De gegevens werden gecodeerd en geanalyseerd met het Statistical Package for Social Sciences (versie 17; SPSS Inc, Chicago, IL, USA). De beschrijving van kwantitatieve variabelen werd gepresenteerd als gemiddelde en SD, en die van categorische variabelen werd gepresenteerd als frequentie en percentage. Ongepaarde -test werd gebruikt om parametrische kwantitatieve variabelen te vergelijken tussen de 2 groepen: moeders met VAD en moeders zonder VAD. Chi kwadraat (χ2) test werd gebruikt om categorische variabelen tussen beide groepen te vergelijken. Pearson’s correlatie test werd gebruikt voor het correleren van maternale serum retinol concentraties met verschillende variabelen. Voor alle analyses werd het significantieniveau vastgesteld op de waarde <0.05.

3. Resultaten

De leeftijd van de geïncludeerden varieerde tussen 19 en 37 jaar met een gemiddelde van jaren. Vier moeders (2%) gaven een geschiedenis van nachtblindheid en hadden tekenen van droge ogen. De inname van retinol door de moeder varieerde tussen 217,7 en 1300 μg/dag met een gemiddelde van μg/dag en een mediaan van 435,5 μg/dag (390-890). Honderd éénenveertig moeders (70.5%) hadden een inname van retinol ≤800 ug/dag.

Het gemiddelde maternale Hb% was g% met een bereik tussen 6,6 en 13 g% en 50% van de moeders waren anemisch met een gemiddelde Hb% van gm% en 50% waren niet-anemisch met een gemiddelde Hb% van 11,6 ± 0,4 gm%. Anemische moeders hadden een lagere gemiddelde serum retinol concentratie ( μmol/L) in vergelijking met niet-anemische moeders (), maar het verschil was niet statistisch significant, .

De maternale serumretinolconcentraties varieerden tussen 0,31 en 3,6 μmol/L met een gemiddelde van μmol/L. Zevenenveertig moeders (23,5%) hadden VAD met een gemiddelde serumretinolconcentratie van 0,56 ± 0,14 μmol/L. Moeders met VAD hadden een significant lagere gemiddelde retinolinname vergeleken met moeders zonder VAD, met een significante positieve correlatie tussen maternale serum retinolconcentratie en retinolinname ( en ). Er werden geen significante verschillen gevonden tussen beide groepen met betrekking tot leeftijd en pariteit (tabel 1).

Moeders met VAD Moeders zonder VAD waarde
leeftijd van de moeder (jaren) 1.072 0.29
Pariteit 0.926 0.36
1Retinol inname (µg/dag) 3.412 0.002
Serum retinol (µmol/L) -14.816 0.001
Hb% (g/dL) -9.557 0.001
VAD: vitamine A-deficiëntie; Hb%: hemoglobineconcentratie.
De gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± SD. Ongepaarde -test werd gebruikt voor vergelijkingen. waarde < 0.05 wijst op een significant verschil.
Retinolinname werd gemeten door analyse van 24-uurs dieetherinnering met behulp van “Diet Analysis Program, 1995” (Lifestyles Technologies, Inc., Northbridge Point, Valencia, CA).
Tabel 1
Vergelijkingen tussen moeders met vitamine A-deficiëntie en moeders zonder vitamine A-deficiëntie met betrekking tot leeftijd, pariteit, vitamine A-status, en hemoglobineconcentratie.

Moeders met VAD hadden een significant lager gemiddeld Hb% ( gm%) in vergelijking met moeders zonder VAD ( gm%), , met een significante positieve correlatie tussen maternale serum retinolconcentraties en maternale Hb% ( en ) (figuur 1). Moeders met VAD hadden een significant hogere frequentie van bloedarmoede (95,7%) in vergelijking met moeders zonder VAD (35,9%), .

Figuur 1

Correlaties tussen maternale serum retinolconcentraties en maternale en navelstreng hemoglobineconcentraties. Pearson’s correlatietest werd gebruikt voor het correleren van maternale serumretinolconcentraties met maternaal Hb% ( en ) en navelstreng Hb% ( en ).

Het relatieve risico op bloedarmoede bij moeders met VAD was 2,7 (CI = 2,12-3,3). De gemiddelde zwangerschapsduur van de geïncludeerde pasgeborenen was weken met een bereik tussen 37 en 40 weken. Het gemiddelde geboortegewicht was gm met een bereik tussen 2890 en 3950 gm. De gemiddelde OFC was cm met een interval tussen 33 en 36 cm. De gemiddelde lengte was cm met een interval tussen 47 en 50 cm. Het gemiddelde Hb% van alle pasgeborenen was gm/dL met een marge tussen 14,0 en 19,0 gm/dL. Het gemiddelde niveau van navelstrengserum retinol was μmol/L met een bereik van 0,28 tot 2,23 μmol/L.

Newborns die ter wereld kwamen bij moeders met VAD hadden significant lagere gemiddelde waarden van Hb%, MCV. MCH en MCHC in vergelijking met pasgeborenen van moeders zonder VAD (tabel 2) met een significante positieve correlatie tussen maternale serum retinolconcentraties en navelstreng Hb% ( en ) (figuur 1). Geen significante verschillen tussen de twee groepen met betrekking tot zwangerschapsduur, antropometrische metingen, WBC’s, en bloedplaatjesaantallen van de pasgeborenen (Tabel 2).

Baby’s van moeders met VAD Baby’s van moeders zonder VAD waarde
Gestationele leeftijd (week) 0.936 0.351
Gewicht (kg) 1.033 0.303
OFC (cm) 1.228 0.227
Lengte (cm) 1.06 0.227
Lengte (cm) 1.06 0.227
0.289
WBC’s (103/mm3) 0.154 0.852
Hb% (g/dL) -11.6 <0.001
MCV (fL) -3.42 0.001
MCH (pg) -2.649 0.009
MCHC -5.788 <0.001
Platelets (103/mm3) 1.9 0.08
Cord retinolconcentratie (µmol/L) -13.313 0,001
VAD: vitamine A-deficiëntie; OFC: occipitofrontale omtrek; WBC’s: witte bloedcellen; Hb%: hemoglobineconcentratie; MCV: gemiddeld corpusculair volume; MCH: gemiddelde corpusculaire hemoglobine; MCHC: gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie.
De gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± SD. Ongepaarde -test werd gebruikt voor vergelijkingen. waarde < 0,05 wijst op een significant verschil.
Tabel 2
Vergelijkingen tussen pasgeborenen van moeders met vitamine A-deficiëntie en pasgeborenen van moeders zonder vitamine A-deficiëntie met betrekking tot antropometrische metingen, hematologische parameters, en serum retinolconcentraties in de navelstreng.

Baby’s van moeders met VAD hadden een significant lagere gemiddelde navelstrengserumretinolconcentratie (0,43 ± 0,1 μmol/L) in vergelijking met pasgeborenen van moeders zonder VAD (1,19 ± 0,42 μmol/L). De navelstrengserumretinolconcentratie van alle pasgeborenen had een significant positieve correlatie met de serumretinolconcentratie van hun respectieve moeders ( en ).

4. Discussie

In Egypte vormt VAD tijdens de zwangerschap een belangrijk probleem voor de volksgezondheid. In een recente studie vonden El-Khashab et al. (2013) dat 20% van de zwangere vrouwen VAD had . In andere ontwikkelingslanden werd VAD gevonden bij 15,8% (in Nigeria) en 18,8% (in Bangladesh) van de zwangere vrouwen . De frequentie van moeders met een inname van retinol onder de aanbevolen hoeveelheid (70%) is hoger dan die gerapporteerd uit andere ontwikkelingslanden (53%) . De positieve correlatie tussen maternale serum retinol concentraties en maternale vitamine A inname is gedocumenteerd in vele eerdere studies . De hogere frequentie van VAD in de huidige studie kan worden verklaard door de inclusie van alleen vrouwen uit gezinnen met een laag inkomen.

De frequentie van bloedarmoede onder zwangere vrouwen (50%) is vergelijkbaar met die gerapporteerd uit West- en Centraal Afrika en andere ontwikkelingslanden.

Significant lager gemiddeld Hb% onder zwangere vrouwen met VAD in vergelijking met gezonde vrouwen en significante positieve correlaties tussen maternaal serum retinol en maternaal Hb% werden gerapporteerd in eerdere studies . Vrouwen met VAD hadden 1.8 keer meer kans op bloedarmoede dan de vrouwen zonder VAD . Vitamine A-suppletie bleek de hemoglobineconcentraties te verbeteren en de bloedarmoede bij moeders te verminderen bij vrouwen die leven in gebieden waar VAD veel voorkomt. De mechanismen van bloedarmoede als gevolg van VAD en hoe vitamine A-suppletie het hemoglobinegehalte kan verbeteren zijn nog niet opgehelderd. Deze mechanismen vallen in drie algemene categorieën uiteen. Ten eerste, modulatie van de erytropoëse doordat retinoïnezuur de erytropoëtine-gen transcriptie stimuleert. Vitamine A-supplementatie bleek het circulerende erytropoëtineniveau te verhogen. Het tweede mechanisme is de anti-infecterende rol, aangezien infectie wordt geassocieerd met verlaagde serum ijzerniveaus, onderdrukte erytropoëse, en lagere hemoglobineconcentratie. Het derde mechanisme is modulatie van het ijzermetabolisme. Er is gesuggereerd dat vitamine A nodig is voor de mobilisatie en het gebruik van ijzer voor de synthese van hemoglobine. Vitamine A handhaaft de ijzerhomeostase door modulatie van de leverhepcidine-expressie en regulatie van ijzerregulatorproteïne-2 (IRP2). In gevallen van VAD zit ijzer vast in de lever en de milt en wordt het niet effectief vrijgegeven voor erytropoëse door het beenmerg.

Het niet-significante verschil tussen anemische en niet-anemische moeders wat betreft serum retinolconcentraties geeft aan dat VAD niet de enige oorzaak is van anemie tijdens de zwangerschap. Oorzaken van bloedarmoede tijdens de zwangerschap zijn onder andere ijzertekort (de meest voorkomende oorzaak), andere tekorten aan micronutriënten (zink, koper, vitamine B12 en foliumzuur), hemoglobinopathieën (sikkelcelziekte en thalassemie), en menselijke pathogenen in bepaalde geografische populaties zoals haakworm, malaria en humaan immunodeficiëntievirus. Omdat de huidige studie gericht was op het correleren van maternale VAD met maternale anemie en neonatale Hb% en het gebrek aan financiële steun, konden we de ijzerstatus niet voor alle geïncludeerde vrouwen beoordelen.

5. Conclusie

Maternale VAD tijdens de zwangerschap is geassocieerd met maternale anemie en een lager Hb% van de pasgeborenen bij de geboorte. Vitamine A-suppletie tijdens de zwangerschap wordt aanbevolen, vooral in lage-inkomenslanden, om de frequentie van anemie te verminderen.

Afkortingen

VAD: Vitamine A tekort
Hb%: Hemoglobine concentratie
OFC: Occipitofrontale omtrek
TBUT: Tear film break-up time
MCV: Mean corpuscular volume
MCH: Gemiddelde corpusculaire hemoglobine
MCHC: Gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie
IRP2: Iron regulator protein-2.

Conflict of Interests

De auteurs verklaren geen belangenconflict.

Acknowledgment

Het idee en alle stappen van dit werk werden alleen door de auteurs gedaan.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.