エジプトの貧困家庭における妊娠中の母親のビタミンA欠乏と母体および新生児のヘモグロビン濃度との関係

要旨

背景 妊娠中のビタミンA欠乏症(VAD)は、発展途上国における主要な公衆衛生問題である。 貧血はVADの一般的な結果である。 我々はエジプトの貧困層の母親を対象に血清レチノール濃度を測定し、母親のHb%および臍帯血Hb%と相関させることを目的とした。 方法 この横断的研究は、200人の健康な母親とその健康な満期新生児を対象とした。 CBCと血清レチノール濃度の測定のために母体と臍帯血のサンプルを採取した。 結果は以下の通り。 47人の母親(23.5%)がVADを有し、50%が貧血であった。 VADのある母親は、VADのない母親(35.9%)に比べ、平均Hb%が有意に低く、貧血の頻度も有意に高かった(95.7%)。 VADを持つ母親の貧血の相対リスクは2.7(CI = 2.12-3.3)であった。 VADを持つ母親の新生児は、VADを持たない母親の新生児と比較して、平均臍帯血中Hb%が有意に低かった。 母体血清レチノール濃度は、母体Hb%および臍帯Hb%と正の相関があった。 結論 貧困層の母親における妊娠中の母親のVADは、母親の貧血および出生時の新生児のHb%の低下と関連している。 ビタミンAの補給は、この脆弱なグループに対して強く推奨される

1. はじめに

妊娠中はビタミンAの必要量が増加する。 妊婦のビタミンAの安全なレベルとして、1日800μgのレチノール相当量の摂取が推奨されている 。 WHOによると、アフリカの妊婦の7.8%が夜盲症で、15.3%が血清レチノール濃度が低いとされています 。 妊娠中のビタミンA欠乏症(VAD)は、母体死亡率の上昇と生後1年間の乳児死亡率の上昇と関連しています。

WHOによると、貧血は全世界の妊婦の41.8%、アフリカの妊婦の57.1%がかかっていると言われています。 妊娠中の母体貧血は母体死亡率を高め、小児妊娠期間、膜早期破裂、早産など、胎児の予後に多くの悪影響を及ぼします。 重症の母体貧血は死産や新生児死亡と関連する可能性がある。

ビタミンAは造血の役割を果たすことが知られており、貧血はVADの一般的な結果である 。 妊娠中のビタミンA補給は母体のHb%を改善することがわかった. 本研究の目的は、貧しいエジプト人母親コホートの血清レチノール濃度を測定し、彼らのヘモグロビン濃度(Hb%)およびそれぞれの新生児の臍帯Hb%と相関させることである

2. 対象および方法

この横断研究は、2011年6月から2011年12月の期間にエジプト・カイロの大学産婦人科病院の受付で募集した200人の満期新生児とその母親を対象とした。 この病院は、社会経済水準の低いカイロ都市圏の妊婦に産前産後ケアを行っている。 本研究は、医学部の倫理委員会によって承認された。

サンプルサイズの計算には、信頼水準95%、α誤差5%を目安として、オンライン統計計算機「http://www.raosoft.com/」を使用した。 サンプルサイズは195組の母子と算出された。

37週以前に出産し、出生体重が2500グラム未満の新生児も除外した。 先天性異常や出生時の外傷を持つ新生児も、溶血性貧血の家族歴や母体胎児不適合(クームス試験陽性または網状赤血球数が多い)の新生児と同様に除外した。

6ヶ月間の分娩2058件のうち1554件の母親が除外され、96件は研究への参加を拒否し、208件の新生児が除外された。 母体除外の原因は、研究対象年齢が不適切(87人)、壮年多胎(194人)、妊娠間隔が不適切(110人)、合併症妊娠(204人)、催奇形物質への曝露(5人)、ビタミンA補給(117人)、帝王切開による出産(693人)、経膣分娩(144人)である。 新生児除外の原因としては、未熟児および低出生体重児(70)、先天性異常および出生時外傷の存在(69)、母胎不適合(22)、溶血性貧血の家族歴(47)などがあげられた。

研究への登録前に、各母親からインフォームドコンセントを得た。

2.1. 臨床評価

各女性から、妊娠歴、VADを示唆する症状(再発性尿路・呼吸器感染症、ドライアイの症状(目の不快感、目の乾燥、異物感、羞明、夜盲症))を含む詳しい病歴を聴取した。 母親には、起床後の最初の食事または飲料から報告日の午前0時まで、1日に摂取したすべてのもの(食品、水分を含む)について、通常の摂取量に換算して思い出してもらった。 データは分析され、ビタミンA摂取量は “Diet Analysis Program, 1995” (Lifestyles Technologies, Inc., Northbridge Point, Valencia, CA) を用いて算出された。 身体検査は、3つの簡単な非侵襲的検査を用いて、ドライアイのための眼球検査に重点を置いて行われた。 検査は、涙液分解時間(TBUT)から始まり、フルオレセイン染色による角膜の検査、外用麻酔を使わないシルマーIテストと順に行われた。 角膜に触れないように外側3分の1と中央3分の1の接合部の下結膜嚢にSchirmer strip(天津精明新技術開発有限公司,中国)を挿入し,5分後の濡れたストリップの長さをミリメートル単位で記録した。 ドライアイの診断に使用されるカットオフポイントは、<5分間に10mmであった。

新生児については、周産期の窒息の存在を除外するために1分と5分にアプガースコアが記録された 。 出生時体重はデジタルベビースケールで測定した。 体長と後頭骨周径(OFC)は同じ調査員が測定した。 妊娠期間は新バラードスコアリングシステムで推定した. 全身検査は、肝脾腫と先天性異常を除外するために行われた

2.2. 検査室調査

新生児の出産直前に母親の血液5mLを静脈穿刺で採取した。 臍帯血は分娩時に臍帯の胎盤端から採取し、約5mLの動脈血と静脈血の混合血液を採取した。 母体血と臍帯血のそれぞれを2検体に分けた。 1検体はCBC(母体、新生児とも)、網状赤血球数、クームス試験(新生児のみ)用にEDTAチューブで採取した。 WHOでは,Hb%が11 gm%以下の場合,母体貧血と判定している. もう1つの検体は、血清レチノール濃度測定用にオートクレーブしたガラスバイルに採取した。 バイアルはビタミンAの光酸化を防ぐために直ちにアルミホイルで包み、4℃で保存し、凝固させた。 血液サンプルを遠心分離した後、血清を慎重に別のバイアルにピペッティングし、分析まで-20℃の暗所容器で保存した。 血清レチノール濃度の測定は、逆相カラムとダイオードアレイ検出器を用いた高速液体クロマトグラフィー(HPLC)により行われた . WHOによると,母体血清レチノール濃度≦0.7μmol/Lを母体VAD .

2.3 のカットオフ値として用いた. 統計解析

データはStatistical Package for Social Sciences(version 17; SPSS Inc, Chicago, IL, USA)を用いてコード化し、解析した。 量的変数の説明は平均値とSDで、カテゴリー変数の説明は頻度とパーセンテージで示された。 VADを持つ母親と持たない母親の2群間のパラメトリックな量的変数の比較には、非対称検定を用いた。 両群間のカテゴリー変数の比較にはカイ二乗(χ2)検定を用いた。 母体血清レチノール濃度と異なる変数の相関には、ピアソンの相関検定を使用した。 すべての分析において、有意水準は値<0.05とした。 結果

対象者の年齢は19歳から37歳で、平均年齢は何歳であった。 4名の母親(2%)が夜盲症の既往があり、ドライアイの徴候があった。 母親のレチノール摂取量は217.7~1300μg/日で、平均はμg/日、中央値は435.5μg/日(390~890)であった。 141人の母親(70.5%)がレチノール摂取量≦800 ug/dayであった。

母親の平均Hb%はg%で6.6~13g%の範囲であり、50%が貧血で平均Hb%はgm%、50%が非貧血で平均Hb%は11.6 ± 0.4 gm% であった。 貧血の母親は、非貧血の母親と比較して平均血清レチノール濃度(μmol/L)が低かったが、その差は統計的に有意ではなかった、.

母親の血清レチノール濃度は0.31~3.6μmol/Lで、平均値はμmol/Lであった。 47人の母親(23.5%)がVADを有し、平均血清レチノール濃度は0.56±0.14μmol/Lであった。 VADの母親はVADのない母親と比較して平均レチノール摂取量が有意に少なく、母親の血清レチノール濃度とレチノール摂取量には有意な正の相関があった(と)。 年齢と分娩数については両群間に有意差は認められなかった(表1)。

1.072

0.926

3.412

-14.816

0.001

-9.557

VAD を持つ母親 VAD を持たない母親 VAD
母体年齢(歳) 0.29
Parity 0.36
1レチノール摂取量(μg/日) 0.002
血清レチノール(μmol/L) 0.1mg/L(摂取量) 0.1mg/L(摂取量)
Hb% (g/dL) 0.001
VAD: vitamin A deficiency; Hb%: hemoglobin concentration.
data is presented as mean ± SD.データは、平均値で表示。 比較にはUnpaired -testを用いた。値< 0.05は有意差を示す。
レチノール摂取量は、24時間食事想起の分析により、「Diet Analysis Program, 1995」(Lifestyles Technologies, Inc.)を用いて測定した。 Northbridge Point, Valencia, CA)を用いて24時間の食事記録を分析することにより測定した。
表1
年齢、出産、ビタミンAの状態、ヘモグロビン濃度に関するビタミンA不足の母親とビタミンA不足でない母親間の比較。

VADの母親はVADでない母親と比較して平均Hb%( gm%)が有意に低く、母親の血清レチノール濃度と母親のHb%( and )には有意な正の相関があった(図1)。 VADのある母親はVADのない母親(35.9%)に比べ貧血の頻度が有意に高かった(95.7%), .

図1

母親血清レチノール濃度と母親および臍帯血色素濃度が相関すること. 母体血清レチノール濃度と母体Hb%( および )、臍帯Hb%( および )との相関にはピアソンの相関検定が用いられた。

VADを持つ母親の貧血の相対リスクは2.7(CI = 2.12-3.3)であった。 対象新生児の平均妊娠週数は37週から40週の範囲であった。 平均出生時体重はgmで、2890gmから3950gmの間であった。 平均OFCは33〜36cmで、cmであった。 平均体長は47cmから50cmの範囲でcmであった。 新生児の平均Hb%はgm/dLで、その範囲は14.0から19.0gm/dLであった。 臍帯血レチノールの平均値はμmol/Lで,範囲は0.28〜2.23μmol/Lであった。 MCH、MCHCはVADのない母親から出産した新生児と比較して(表2)、母親の血清レチノール濃度と臍帯血Hb%(および)(図1)の間に有意な正の相関が認められた。 新生児の妊娠年齢、身体計測値、WBC、血小板数については、両群間に有意差はなかった(表2)。

VAD装着母の新生児

0.936

1.033

1.228

1.06

。289

0.154

-11.6

-3.42

-2.649

-2.649

-0.001

-0.001 -0.001009

-5.788

1.9

母親装着の新生児 VADなし
妊娠期間(週) 0.351
体重(kg) 0.303
OFC (cm) 0.227
Length (cm) 0.0 Length (cm) (センチ) (センチ) 1.06
WBCs (103/mm3) 0.852
Hb% (g/dL) <0.001
MCV (fL) 0.001
MCH (pg) 0.001 0.001 -0.001 0.001 -0.001
mchc <0.001
血小板数(103/mm3) 0.08
コードレチノール濃度(μmol/L) -13.313 0.001
VAD: ビタミンA不足、OFC:ビタミンA。 後頭前頭部周囲長、WBC:白血球、Hb%:ヘモグロビン濃度、MCV:平均体積、MCH:平均体積ヘモグロビン、MCHC:平均体積ヘモグロビン濃度
データは平均±SDで表示した。 比較にはUnpaired -testを用いた。値< 0.05は有意差を示す。
表2
ビタミンA不足の母親の新生児とビタミンA不足でない母親の新生児の身体測定、血液学パラメータ、臍帯血清レチノール濃度に関する比較。

VADのある母親から出産した新生児は、VADのない母親から出産した新生児(1.19±0.42μmol/L)に比べ、平均臍帯血レチノール濃度(0.43±0.1μmol/L)は著しく低いことが分かりました。 新生児全員の臍帯血清レチノール濃度は、それぞれの母親の血清レチノール濃度(および)と有意な正の相関があった。 議論

エジプトでは、妊娠中のVADは大きな公衆衛生問題である。 最近の研究では、El-Khashabら(2013)は、妊婦の20%がVADを持っていることを発見した 。 他の開発途上国では、VADは妊婦の15.8%(ナイジェリア)および18.8%(バングラデシュ)で発見されました。 レチノール摂取量が推奨摂取量を下回る母親の頻度(70%)は、他の開発途上国からの報告(53%)よりも高い。 母親の血清レチノール濃度と母親のビタミンA摂取量の間に正の相関があることは、多くの先行研究によって証明されている . 本研究におけるVADの高い頻度は、低所得家庭の女性のみが含まれていることで説明できるかもしれない。

含まれる妊婦の貧血の頻度(50%)は、西・中央アフリカや他の開発途上国からの報告と同様である。

健康な女性と比較してVADの妊婦の平均Hb%が有意に低く、母親の血清レチノールと母親のHb%の間には有意な正の相関があると以前の研究で報告されていた 。 VADの女性はVADでない女性に比べ、貧血になるリスクが1.8倍高かった。 ビタミン A の補給は、VAD がよく見られる地域に住む女性のヘモグロビン濃度を改善し、母親の貧血を軽減することがわかった . VADによる貧血のメカニズムや、ビタミンAの補給がどのようにヘモグロビンを改善するかは解明されていない。 このメカニズムは大きく3つに分類される。 第一に、レチノイン酸がエリスロポエチン遺伝子の転写を刺激することから、赤血球生成の調節が見出されたことである . ビタミンAの補給は、循環エリスロポエチンレベルを増加させることが判明した。 第二のメカニズムは、感染症が血清鉄レベルの低下、赤血球造血の抑制、ヘモグロビン濃度の低下と関連していることから、抗感染性の役割である … 続きを読む 第三のメカニズムは、鉄代謝の調節である。 ビタミンAは、ヘモグロビン合成に必要な鉄の動員および利用に必要であることが示唆されている。 ビタミンAは肝臓のヘプシジンの発現を調節し、鉄調節タンパク質-2 (IRP2) を調節することによって、鉄のホメオスタシスを維持する。 VADの場合、鉄は肝臓と脾臓に捕捉され、骨髄による赤血球生成のために有効に放出されない。

血清レチノール濃度に関する貧血と非貧血の母親の間の有意差は、VADが妊娠中の貧血の唯一の原因ではないことを示すものであった。 妊娠中の貧血の原因としては、鉄欠乏(最も一般的な原因)、他の微量栄養素の欠乏(亜鉛、銅、ビタミンB12、葉酸)、ヘモグロビン異常症(鎌状赤血球症、サラセミア)、特定の地域集団におけるヒト病原体(鉤虫、マラリア、ヒト免疫不全ウイルスなど)がある 。 本研究は、母親のVADと母親の貧血および新生児Hb%との相関を目的とし、また財政的支援が得られなかったため、対象女性全員の鉄の状態を評価することはできなかった。

5. 結論

妊娠中の母親のVADは、母親の貧血と出生時の新生児のHb%の低下と関連している。 貧血の頻度を減らすために、特に低所得国において妊娠中のビタミンA補給が推奨される。

略語

MCV:

VAD: Vitamin A deficiency
Hb%.VAD:
Hb%: ヘモグロビン濃度
OFC: 後頭前頭部周囲長
TBUT: 涙液分解時間
MCV: 平均体積
MCH.D:
平均体積 平均体積ヘモグロビン
MCHC: 平均体積ヘモグロビン濃度
IRP2: 鉄調整タンパク質-2.

Conflict of Interests

著者らは利益相反を宣言しない。

Acknowledgement

この仕事のアイデアとすべてのステップは、著者のみによって行われました。

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