Carenza materna di vitamina A durante la gravidanza e la sua relazione con le concentrazioni di emoglobina materna e neonatale tra le famiglie povere egiziane

Abstract

Background. La carenza di vitamina A (VAD) durante la gravidanza rappresenta un importante problema di salute pubblica nei paesi in via di sviluppo. L’anemia è una conseguenza comune di VAD. Abbiamo mirato a misurare le concentrazioni di retinolo nel siero di un campione di povere madri egiziane e correlarlo con il loro Hb% e Hb% del cavo. Metodi. Questo studio trasversale ha incluso 200 madri sane e i loro neonati sani a termine. Sono stati raccolti campioni di sangue materno e cordonale per l’emocromo e la misurazione delle concentrazioni di retinolo nel siero. Risultati. Quarantasette madri (23.5%) avevano VAD e 50% erano anemiche. Le madri con VAD avevano una media significativamente inferiore Hb% e una frequenza significativamente più alta di anemia (95.7%) rispetto alle madri senza VAD (35.9%). Il rischio relativo per l’anemia tra le madri con VAD era 2.7 (CI = 2.12-3.3). I neonati di madri con VAD hanno avuto una media significativamente più bassa Hb% del cavo rispetto ai neonati di madri senza VAD. Le concentrazioni sieriche materne di retinolo erano positivamente correlate con l’Hb% materna e l’Hb% del cordone ombelicale. Conclusione. VAD materna durante la gravidanza tra le madri povere è associato con anemia materna e inferiore Hb% dei neonati alla nascita. L’integrazione di vitamina A è altamente raccomandato per questo gruppo vulnerabile.

1. Introduzione

I requisiti di vitamina A sono aumentati durante la gravidanza. Un apporto giornaliero di 800 μg di retinolo equivalente è stato raccomandato come livello sicuro di vitamina A per le donne incinte. Secondo l’OMS, il 7,8% delle donne incinte in Africa ha la cecità notturna e il 15,3% ha basse concentrazioni di retinolo nel siero. La carenza di vitamina A (VAD) durante la gravidanza è associata ad un aumento della mortalità materna e ad un aumento dei tassi di mortalità infantile durante il primo anno di vita .

Secondo l’OMS, l’anemia colpisce globalmente il 41,8% delle donne incinte in tutto il mondo e il 57,1% delle donne incinte in Africa . L’anemia materna durante la gravidanza aumenta la mortalità materna e ha molti effetti negativi sul risultato fetale tra cui piccolo per l’età gestazionale, rottura prematura delle membrane, parto pretermine. Grave anemia materna può essere associata a nati morti e morti neonatali.

La vitamina A è nota per svolgere un ruolo nell’emopoiesi, e l’anemia è una conseguenza comune della VAD. La supplementazione di vitamina A durante la gravidanza è stata trovata per migliorare l’Hb% materna. Lo scopo del presente studio è stato quello di misurare le concentrazioni di retinolo nel siero di una coorte di madri egiziane povere e correlarlo con le loro concentrazioni di emoglobina (Hb%) e Hb% del cavo dei loro rispettivi neonati.

2. Soggetti e metodi

Questo studio trasversale ha incluso 200 neonati a termine e le loro rispettive madri che sono state reclutate dalla sala di ricevimento di un ospedale universitario di ginecologia e ostetricia, Cairo, Egitto, nel periodo da giugno 2011 a dicembre 2011. Questo ospedale fornisce cure prenatali e ostetriche per le donne incinte in una città metropolitana del Cairo di basso livello socioeconomico. Lo studio è stato approvato dal comitato etico locale della Facoltà di Medicina.

Il calcolatore statistico online “http://www.raosoft.com/” è stato utilizzato per il calcolo della dimensione del campione guidato dal livello di confidenza del 95% e dall’errore α del 5%. La dimensione del campione è stata calcolata in 195 coppie madre-figlio.

Abbiamo incluso solo madri apparentemente sane, di età compresa tra i 19 e i 39 anni, con una gravidanza singola e un intervallo adeguato tra una gravidanza e l’altra (un intervallo di più di 18 mesi dalla nascita al successivo concepimento) che hanno partorito attraverso un parto vaginale spontaneo non complicato. Tutte le madri incluse erano a basso reddito (meno di 53,43 dollari pro capite al mese). Abbiamo escluso tutte le donne con grande multiparità (più di 5 parti), gravidanza complicata compresa la gravidanza multipla, diagnosi stabilita di anemia materna durante la gravidanza, preeclampsia, malattia renale, emorragia antepartum (placenta abruption placentae, placenta previa, vasa previa), storia di febbre, e segni di infezione acuta così come le madri che avevano consegnato attraverso il parto vaginale strumentale o taglio cesareo. Abbiamo anche escluso tutte le donne che avevano un’integrazione di vitamina A o una storia di esposizione a teratogeni.

Abbiamo escluso i neonati che sono stati consegnati prima di 37 settimane e avevano un peso alla nascita inferiore a 2500 grammi. Neonati con anomalie congenite, trauma alla nascita sono stati esclusi così come neonati con storia familiare di anemia emolitica o incompatibilità materno-fetale (test di Coombs positivo o alta conta dei reticolociti).

Durante il periodo di 6 mesi, tra 2058 consegne 1554 madri sono state escluse, 96 hanno rifiutato la partecipazione allo studio, e 208 neonati sono stati esclusi. Le cause di esclusione delle madri includevano l’età inappropriata per lo studio (87), la grande multiparità (194), la distanza impropria tra le gravidanze (110), la gravidanza complicata (204), l’esposizione a teratogeni (5), l’integrazione di vitamina A (117), il parto con taglio cesareo (693), e il parto vaginale strumentale (144). Cause di esclusione dei neonati inclusi prematurità e basso peso alla nascita (70), presenza di anomalie congenite e trauma alla nascita (69), incompatibilità materno-fetale (22) e storia familiare di anemia emolitica (47).

Un consenso informato è stato preso da ogni madre prima dell’arruolamento nello studio.

2.1. Valutazione clinica

L’anamnesi dettagliata è stata ottenuta da ogni donna, compresa la parità e i sintomi suggestivi di VAD: infezioni urinarie e respiratorie ricorrenti e sintomi di occhio secco (fastidio agli occhi, secchezza oculare, sensazione di corpo estraneo, fotofobia e cecità notturna). Alle madri è stato chiesto di ricordare tutto ciò che hanno consumato (compresi gli alimenti e i liquidi) al giorno che rappresentava la loro assunzione abituale a partire dal primo pasto o bevanda al risveglio fino alla mezzanotte del giorno di riferimento. I dati sono stati analizzati e l’assunzione di vitamina A è stata calcolata utilizzando il “Diet Analysis Program, 1995” (Lifestyles Technologies, Inc., Northbridge Point, Valencia, CA). L’esame fisico è stato fatto con particolare attenzione all’esame oculistico per la secchezza oculare utilizzando 3 semplici test non invasivi. I test sono stati eseguiti in sequenza, iniziando con il tempo di rottura del film lacrimale (TBUT), seguito dall’esame della cornea mediante colorazione con fluoresceina e il test Schirmer I senza anestesia topica. Le strisce di Schirmer (Tianjin Jingming New Technological Development Co., Ltd., Cina) sono state inserite nel sacco congiuntivale inferiore alla giunzione del terzo laterale e medio, evitando di toccare la cornea, e la lunghezza delle strisce bagnanti in millimetri è stata registrata dopo 5 minuti. Il punto di cutoff utilizzato per la diagnosi di occhio secco era <10 mm per 5 minuti .

Per i neonati, i punteggi Apgar sono stati registrati a 1 e 5 minuti per escludere la presenza di asfissia perinatale . Il peso alla nascita è stato misurato con una bilancia digitale per neonati. La lunghezza e la circonferenza occipitofrontale (OFC) sono state misurate dallo stesso sperimentatore. L’età gestazionale è stata stimata utilizzando il nuovo sistema di punteggio Ballard. L’esame sistemico è stato fatto per escludere l’epatosplenomegalia e le anomalie congenite.

2.2. Indagini di laboratorio

Cinque mL di sangue materno sono stati raccolti tramite venipuntura immediatamente prima del parto del neonato. Il sangue cordonale è stato raccolto al momento del parto dall’estremità placentare del cordone; sono stati raccolti circa 5 mL di sangue misto arterioso e venoso. Ogni campione di sangue materno e cordonale è stato diviso in due campioni. Un campione è stato raccolto su una provetta EDTA per l’emocromo (sia per le madri che per i neonati), la conta dei reticolociti e il test di Coombs (solo per i neonati). Secondo l’OMS, l’anemia materna è stata considerata quando l’Hb% è inferiore a 11 gm%. L’altro campione è stato raccolto in una fiala di vetro autoclavata per la misurazione della concentrazione di retinolo nel siero. Le fiale sono state immediatamente avvolte in un foglio di alluminio per evitare la fotoossidazione della vitamina A, sono state conservate a 4°C e sono state lasciate coagulare. Dopo aver centrifugato i campioni di sangue, il siero è stato accuratamente prelevato in un’altra fiala e conservato in un contenitore buio a -20°C fino all’analisi. La misurazione della concentrazione di retinolo nel siero è stata effettuata mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) utilizzando una colonna a fase inversa e rivelatori diode-array. Secondo l’OMS, abbiamo usato il livello di retinolo sierico materno ≤0,7 μmol/L come valore di cutoff per la VAD materna. Analisi statistica

I dati sono stati codificati e analizzati con lo Statistical Package for Social Sciences (versione 17; SPSS Inc, Chicago, IL, USA). La descrizione delle variabili quantitative è stata presentata come media e DS, e quella delle variabili categoriche è stata presentata come frequenza e percentuale. Unpaired -test è stato utilizzato per confrontare le variabili quantitative parametriche tra i 2 gruppi: madri con VAD e madri senza VAD. Il test del Chi quadro (χ2) è stato usato per confrontare le variabili categoriche tra i due gruppi. Il test di correlazione di Pearson è stato utilizzato per correlare le concentrazioni di retinolo nel siero materno con diverse variabili. Per tutte le analisi, il livello di significatività è stato fissato al valore <0,05.

3. Risultati

L’età degli inclusi variava tra 19 e 37 anni con una media di anni. Quattro madri (2%) ha dato storia di cecità notturna e aveva segni di occhi secchi. L’assunzione materna di retinolo variava tra 217.7 e 1300 μg/giorno con una media di μg/giorno e una mediana di 435.5 μg/giorno (390-890). Centoquarantuno madri (70.5%) avevano un’assunzione di retinolo ≤800 ug/giorno.

L’Hb% medio materno era g% con un range tra 6.6 e 13 g% e il 50% delle madri erano anemiche con un Hb% medio di gm% e 50% erano non anemiche con un Hb% medio di 11.6 ± 0.4 gm%. Le madri anemiche avevano una concentrazione media di retinolo nel siero ( μmol/L) inferiore rispetto alle madri non anemiche (), ma la differenza non era statisticamente significativa, .

Le concentrazioni sieriche materne di retinolo variavano tra 0.31 e 3.6 μmol/L con una media di μmol/L. Quarantasette madri (23.5%) avevano VAD con una concentrazione media di retinolo nel siero di 0.56 ± 0.14 μmol/L. Le madri con VAD avevano un apporto medio di retinolo significativamente inferiore rispetto alle madri senza VAD, con una significativa correlazione positiva tra la concentrazione sierica materna di retinolo e l’assunzione di retinolo ( e ). Nessuna differenza significativa è stata trovata tra i due gruppi per quanto riguarda l’età e la parità (Tabella 1).

Madri con VAD Madri senza VAD valore
Età materna (anni) 1.072 0.29
Parità 0.926 0.36
1Retinolo assunto (µg/giorno) 3.412 0.002
Retinolo sierico (µmol/L) -14.816 0.001
Hb% (g/dL) -9,557 0.001
VAD: carenza di vitamina A; Hb%: concentrazione di emoglobina.
I dati sono presentati come media ± SD. Unpaired -test è stato utilizzato per i confronti. valore < 0.05 indica una differenza significativa.
L’assunzione di retinolo è stata misurata dall’analisi del richiamo della dieta di 24 ore utilizzando “Diet Analysis Program, 1995” (Lifestyles Technologies, Inc, Northbridge Point, Valencia, CA).
Tabella 1
Confronti tra madri con carenza di vitamina A e madri senza carenza di vitamina A per quanto riguarda l’età, la parità, lo stato della vitamina A, e la concentrazione di emoglobina.

Le madri con VAD avevano una media significativamente più bassa Hb% (gm%) rispetto alle madri senza VAD (gm%), con una significativa correlazione positiva tra le concentrazioni sieriche materne di retinolo e Hb% materna (e) (Figura 1). Madri con VAD avevano una frequenza significativamente più alta di anemia (95.7%) rispetto alle madri senza VAD (35.9%), .

Figura 1

Correlazioni tra concentrazioni di retinolo nel siero materno e concentrazioni di emoglobina materna e del cordone. Il test di correlazione di Pearson è stato utilizzato per correlare le concentrazioni di retinolo nel siero materno con l’Hb% materno ( e ) e l’Hb% del cordone ombelicale ( e ).

Il rischio relativo di anemia tra le madri con VAD era 2.7 (CI = 2.12-3.3). L’età gestazionale media dei neonati inclusi era settimane con un intervallo tra 37 e 40 settimane. Il peso medio alla nascita era di gm con un range tra 2890 e 3950 gm. L’OFC medio era di cm con un range tra 33 e 36 cm. La lunghezza media era di cm con un range tra 47 e 50 cm. L’Hb% medio di tutti i neonati era gm/dl con un range tra 14,0 e 19,0 gm/dl. Il livello medio di retinolo del siero del cordone ombelicale era μmol/L con un range da 0,28 a 2,23 μmol/L.

I neonati partoriti da madri con VAD avevano valori medi significativamente inferiori di Hb%, MCV. MCH e MCHC rispetto ai neonati consegnati a madri senza VAD (Tabella 2) con una significativa correlazione positiva tra le concentrazioni sieriche materne di retinolo e Hb% del cavo ( e ) (Figura 1). Nessuna differenza significativa tra i due gruppi per quanto riguarda l’età gestazionale, misure antropometriche, WBC e conta delle piastrine dei neonati (Tabella 2).

Newborns of mothers with VAD Newborns of mothers senza VAD valore
Età gestazionale (settimana) 0.936 0,351
Peso (kg) 1,033 0.303
OFC (cm) 1,228 0,227
Lunghezza (cm) 1,06 0.289
WBCs (103/mm3) 0.154 0.852
Hb% (g/dL) -11.6 <0.001
MCV (fL) -3.42 0.001
MCH (pg) -2.649 0.009
MCHC -5.788 <0.001
Piastrine (103/mm3) 1.9 0.08
Concentrazione di retinolo (µmol/L) -13.313 0.001
VAD: carenza di vitamina A; OFC: circonferenza occipitofrontale; WBCs: globuli bianchi; Hb%: concentrazione di emoglobina; MCV: volume corpuscolare medio; MCH: emoglobina corpuscolare media; MCHC: concentrazione di emoglobina corpuscolare media.
I dati sono presentati come media ± SD. Unpaired -test è stato utilizzato per i confronti. valore < 0.05 indica una differenza significativa.
Tabella 2
Confronti tra neonati di madri con carenza di vitamina A e neonati di madri senza carenza di vitamina A per quanto riguarda le misure antropometriche, parametri ematologici e concentrazioni di retinolo nel siero del cordone.

I neonati consegnati a madri con VAD avevano una concentrazione media di retinolo nel siero del cordone ombelicale significativamente inferiore (0.43 ± 0.1 μmol/L) rispetto ai neonati consegnati a madri senza VAD (1.19 ± 0.42 μmol/L). La concentrazione di retinolo nel siero del cordone ombelicale di tutti i neonati aveva una correlazione significativamente positiva con la concentrazione di retinolo nel siero delle loro rispettive madri ( e ).

4. Discussione

In Egitto, la VAD durante la gravidanza rappresenta un importante problema di salute pubblica. In uno studio recente, El-Khashab et al. (2013) hanno trovato che il 20% delle donne incinte aveva VAD . In altri paesi in via di sviluppo, la VAD è stata trovata tra il 15,8% (in Nigeria) e il 18,8% (in Bangladesh) delle donne incinte. La frequenza delle madri con assunzione di retinolo al di sotto della dose raccomandata (70%) è superiore a quella riportata da altri paesi in via di sviluppo (53%). La correlazione positiva tra le concentrazioni di retinolo nel siero materno e l’assunzione materna di vitamina A è documentata in molti studi precedenti. La maggiore frequenza di VAD nel presente studio può essere spiegata dall’inclusione di sole donne di famiglie a basso reddito.

La frequenza di anemia tra le donne incinte incluse (50%) è simile a quella riportata dall’Africa occidentale e centrale e da altri paesi in via di sviluppo.

Significativamente più bassa media Hb% tra le donne incinte con VAD rispetto alle donne sane e significative correlazioni positive tra retinolo sierico materno e Hb% materna sono stati riportati in studi precedenti. Le donne con VAD avevano 1,8 volte più rischio di essere anemiche rispetto alle donne senza VAD. L’integrazione di vitamina A è stata trovata per migliorare le concentrazioni di emoglobina e riduce l’anemia materna per le donne che vivono in aree dove la VAD è comune. I meccanismi di anemia derivante da VAD e come la supplementazione di vitamina A può migliorare l’emoglobina non sono stati chiariti. Questi meccanismi rientrano in tre categorie generali. In primo luogo, la modulazione di eritropoiesi come acido retinoico è stato trovato per stimolare la trascrizione del gene eritropoietina. La supplementazione di vitamina A è stata trovata per aumentare il livello di eritropoietina circolante. Il secondo meccanismo è il ruolo anti-infettivo in quanto l’infezione è associata a una diminuzione dei livelli di ferro nel siero, eritropoiesi soppressa, e una concentrazione di emoglobina inferiore. Il terzo meccanismo è la modulazione del metabolismo del ferro. È stato suggerito che la vitamina A è necessaria per la mobilitazione e l’utilizzo del ferro per la sintesi dell’emoglobina. La vitamina A mantiene l’omeostasi del ferro attraverso la modulazione dell’espressione epatica dell’epcidina e la regolazione della proteina regolatrice del ferro-2 (IRP2). Nei casi di VAD, il ferro è intrappolato nel fegato e nella milza e non è efficacemente rilasciato per l’eritropoiesi dal midollo osseo.

La differenza non significativa tra madri anemiche e non anemiche per quanto riguarda le concentrazioni di retinolo nel siero indica che VAD non è l’unica causa di anemia durante la gravidanza. Le cause di anemia durante la gravidanza includono la carenza di ferro (causa più comune), altre carenze di micronutrienti (zinco, rame, vitamina B12 e acido folico), emoglobinopatie (falcemia e talassemia) e agenti patogeni umani in alcune popolazioni geografiche come l’anchilostoma, la malaria e il virus dell’immunodeficienza umana. Poiché il presente studio mirava a correlare la VAD materna con l’anemia materna e l’Hb% neonatale e la mancanza di sostegno finanziario, non abbiamo potuto valutare lo stato del ferro per tutte le donne incluse.

5. Conclusione

La VAD materna durante la gravidanza è associata all’anemia materna e a una minore Hb% dei neonati alla nascita. L’integrazione di vitamina A durante la gravidanza è raccomandata soprattutto nei paesi a basso reddito per diminuire la frequenza di anemia.

Abbreviazioni

VAD: Carenza di vitamina A
Hb%: Concentrazione di emoglobina
OFC: Circonferenza occipitofrontale
TBUT: Tempo di rottura del film lacrimale
MCV: Volume corpuscolare medio
MCH: Emoglobina corpuscolare media
MCHC: Concentrazione di emoglobina corpuscolare media
IRP2: Proteina regolatrice del ferro-2.

Conflitto di interessi

Gli autori non dichiarano alcun conflitto di interessi.

Riconoscimento

L’idea e tutte le fasi di questo lavoro sono state fatte solo dagli autori.

Lascia un commento

Il tuo indirizzo email non sarà pubblicato.