Mütterlicher Vitamin-A-Mangel während der Schwangerschaft und seine Beziehung zu mütterlichen und neonatalen Hämoglobinkonzentrationen in armen ägyptischen Familien

Abstract

Hintergrund. Vitamin-A-Mangel (VAD) während der Schwangerschaft stellt ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit in Entwicklungsländern dar. Anämie ist eine häufige Folge von VAD. Unser Ziel war es, die Retinolkonzentration im Serum einer Stichprobe armer ägyptischer Mütter zu messen und sie mit ihrem Hb% und dem Hb% der Nabelschnur zu korrelieren. Methoden. Diese Querschnittsstudie umfasste 200 gesunde Mütter und ihre gesunden, volljährigen Neugeborenen. Mütterliche und Nabelschnurblutproben wurden für ein großes Blutbild und die Messung der Retinolkonzentration im Serum entnommen. Ergebnisse. Siebenundvierzig Mütter (23,5 %) hatten VAD und 50 % waren anämisch. Mütter mit VAD hatten einen signifikant niedrigeren mittleren Hb%-Wert und eine signifikant höhere Häufigkeit von Anämie (95,7%) im Vergleich zu Müttern ohne VAD (35,9%). Das relative Risiko für Anämie bei Müttern mit VAD betrug 2,7 (CI = 2,12-3,3). Neugeborene von Müttern mit VAD wiesen im Vergleich zu Neugeborenen von Müttern ohne VAD einen signifikant niedrigeren mittleren Hb-Wert in der Nabelschnur auf. Die mütterlichen Serum-Retinol-Konzentrationen waren positiv mit dem mütterlichen Hb% und dem Hb% der Nabelschnur korreliert. Schlussfolgerung. VAD bei armen Müttern während der Schwangerschaft steht in Verbindung mit mütterlicher Anämie und einem niedrigeren Hb%-Wert des Neugeborenen bei der Geburt. Eine Vitamin-A-Supplementierung wird für diese gefährdete Gruppe dringend empfohlen.

1. Einleitung

Der Bedarf an Vitamin A ist während der Schwangerschaft erhöht. Eine tägliche Zufuhr von 800 μg Retinol-Äquivalenten wurde als sichere Menge an Vitamin A für schwangere Frauen empfohlen. Nach Angaben der WHO leiden 7,8 % der schwangeren Frauen in Afrika an Nachtblindheit und 15,3 % haben niedrige Retinolkonzentrationen im Serum. Vitamin-A-Mangel (VAD) während der Schwangerschaft wird mit einer erhöhten Müttersterblichkeit und einer erhöhten Säuglingssterblichkeit im ersten Lebensjahr in Verbindung gebracht.

Nach Angaben der WHO sind weltweit 41,8% der schwangeren Frauen und 57,1% der schwangeren Frauen in Afrika von Anämie betroffen. Mütterliche Anämie während der Schwangerschaft erhöht die Müttersterblichkeit und hat viele negative Auswirkungen auf das fetale Ergebnis, wie z. B. ein geringes Gestationsalter, vorzeitiger Blasensprung und Frühgeburt. Schwere mütterliche Anämie kann mit Totgeburten und Todesfällen bei Neugeborenen in Verbindung gebracht werden.

Vitamin A spielt bekanntermaßen eine Rolle bei der Hämatopoese, und Anämie ist eine häufige Folge von VAD . Es wurde festgestellt, dass eine Vitamin-A-Supplementierung während der Schwangerschaft den mütterlichen Hb-Wert verbessert. Ziel der vorliegenden Studie war es, die Serum-Retinol-Konzentrationen einer Kohorte armer ägyptischer Mütter zu messen und sie mit ihren Hämoglobinkonzentrationen (Hb%) und den Hb% der Nabelschnur ihrer jeweiligen Neugeborenen in Beziehung zu setzen.

2. Probanden und Methoden

Diese Querschnittsstudie umfasste 200 Neugeborene und ihre jeweiligen Mütter, die im Zeitraum von Juni 2011 bis Dezember 2011 im Empfangsraum eines Universitätskrankenhauses für Gynäkologie und Geburtshilfe in Kairo, Ägypten, rekrutiert wurden. Dieses Krankenhaus bietet Schwangeren in einem städtischen Ballungsgebiet in Kairo mit niedrigem sozioökonomischem Standard eine pränatale und geburtshilfliche Versorgung. Die Studie wurde von der lokalen Ethikkommission der medizinischen Fakultät genehmigt.

Für die Berechnung des Stichprobenumfangs wurde der Online-Statistikrechner „http://www.raosoft.com/“ verwendet, wobei ein Konfidenzniveau von 95 % und ein α-Fehler von 5 % zugrunde gelegt wurden. Der Stichprobenumfang wurde auf 195 Mutter-Säugling-Paare berechnet.

Eingeschlossen wurden nur augenscheinlich gesunde Mütter im Alter von 19-39 Jahren mit einer Einlingsschwangerschaft und einem angemessenen Abstand zwischen den Schwangerschaften (ein Abstand von mehr als 18 Monaten zwischen der Geburt und der nachfolgenden Empfängnis), die durch eine unkomplizierte spontane vaginale Entbindung entbunden hatten. Alle einbezogenen Mütter hatten ein geringes Einkommen (weniger als 53,43 US-Dollar pro Kopf und Monat). Ausgeschlossen wurden alle Frauen mit großer Multiparität (mehr als 5 Entbindungen), komplizierter Schwangerschaft einschließlich Mehrlingsschwangerschaft, festgestellter mütterlicher Anämie während der Schwangerschaft, Präeklampsie, Nierenerkrankung, Blutungen vor der Geburt (Plazentaabbruch, Plazenta previa, Vas previa), Fieber in der Vorgeschichte und Anzeichen einer akuten Infektion sowie Mütter, die durch eine instrumentelle Vaginalgeburt oder einen Kaiserschnitt entbunden hatten. Außerdem schlossen wir alle Frauen aus, die eine Vitamin-A-Supplementierung erhielten oder in der Vergangenheit Teratogenen ausgesetzt waren.

Wir schlossen Neugeborene aus, die vor der 37. Woche entbunden wurden und deren Geburtsgewicht unter 2500 Gramm lag. Neugeborene mit angeborenen Anomalien und Geburtstrauma wurden ebenso ausgeschlossen wie Neugeborene mit hämolytischer Anämie in der Familienanamnese oder mütterlich-fötaler Inkompatibilität (positiver Coombs-Test oder hohe Retikulozytenzahl).

Im Laufe der sechs Monate wurden von 2058 Entbindungen 1554 Mütter ausgeschlossen, 96 verweigerten die Teilnahme an der Studie, und 208 Neugeborene wurden ausgeschlossen. Zu den Gründen für den Ausschluss von Müttern gehörten ein für die Studie ungeeignetes Alter (87), große Multiparität (194), unangemessene Abstände zwischen den Schwangerschaften (110), komplizierte Schwangerschaft (204), Exposition gegenüber Teratogenen (5), Vitamin-A-Ergänzung (117), Entbindung per Kaiserschnitt (693) und instrumentelle vaginale Entbindung (144). Zu den Ausschlussgründen für Neugeborene gehörten Frühgeburtlichkeit und niedriges Geburtsgewicht (70), das Vorliegen angeborener Anomalien und eines Geburtstraumas (69), maternofetale Inkompatibilität (22) und eine familiäre Vorgeschichte mit hämolytischer Anämie (47).

Vor der Aufnahme in die Studie wurde von jeder Mutter eine informierte Zustimmung eingeholt.

2.1. Klinische Bewertung

Eine detaillierte Anamnese wurde von jeder Frau erhoben, einschließlich der Parität und der Symptome, die auf eine VAD hindeuten: wiederkehrende Harn- und Atemwegsinfektionen und Symptome des trockenen Auges (Augenbeschwerden, Augentrockenheit, Fremdkörpergefühl, Photophobie und Nachtblindheit). Die Mütter wurden gebeten, sich an alles zu erinnern, was sie an einem Tag zu sich genommen hatten (einschließlich Nahrungsmittel und Flüssigkeit), was ihrer üblichen Aufnahme entspricht, beginnend mit der ersten Mahlzeit oder dem ersten Getränk nach dem Aufwachen bis Mitternacht des Berichtstages. Die Daten wurden analysiert und die Vitamin-A-Aufnahme wurde mit dem „Diet Analysis Program, 1995“ (Lifestyles Technologies, Inc., Northbridge Point, Valencia, CA) berechnet. Die körperliche Untersuchung erfolgte mit Schwerpunkt auf der Untersuchung der Augen auf trockene Augen mit Hilfe von 3 einfachen, nicht-invasiven Tests. Die Tests wurden nacheinander durchgeführt, beginnend mit der Tränenfilmaufrisszeit (TBUT), gefolgt von der Untersuchung der Hornhaut durch Fluoreszeinfärbung und dem Schirmer I-Test ohne örtliche Betäubung. Die Schirmer-Streifen (Tianjin Jingming New Technological Development Co., Ltd., China) wurden in den unteren Bindehautsack an der Grenze zwischen dem lateralen und dem mittleren Drittel eingeführt, ohne die Hornhaut zu berühren, und die Länge der Benetzungsstreifen in Millimetern wurde nach 5 Minuten gemessen. Der Grenzwert für die Diagnose des trockenen Auges war <10 mm pro 5 Minuten.

Bei den Neugeborenen wurden die Apgar-Scores nach 1 und 5 Minuten aufgezeichnet, um das Vorliegen einer perinatalen Asphyxie auszuschließen. Das Geburtsgewicht wurde mit einer digitalen Babywaage gemessen. Die Länge und der okzipitofrontale Umfang (OFC) wurden von demselben Untersucher gemessen. Das Gestationsalter wurde anhand des neuen Ballard-Scoring-Systems geschätzt. Eine systemische Untersuchung wurde durchgeführt, um Hepatosplenomegalie und angeborene Anomalien auszuschließen.

2.2. Laboruntersuchungen

Unmittelbar vor der Entbindung des Neugeborenen wurden fünf Milliliter mütterliches Blut durch Venenpunktion abgenommen. Das Nabelschnurblut wurde bei der Entbindung vom plazentaren Ende der Nabelschnur entnommen; etwa 5 ml gemischtes arterielles und venöses Blut wurden gesammelt. Jede der Blutproben von Mutter und Nabelschnur wurde in zwei Proben aufgeteilt. Eine Probe wurde in einem EDTA-Röhrchen entnommen, um ein Blutbild (für Mütter und Neugeborene), die Retikulozytenzahl und den Coombs-Test (nur für Neugeborene) zu bestimmen. Laut WHO gilt eine mütterliche Anämie als gegeben, wenn der Hb-Wert unter 11 gm% liegt. Die andere Probe wurde in einem autoklavierten Glasfläschchen für die Messung der Retinolkonzentration im Serum entnommen. Die Fläschchen wurden sofort in Aluminiumfolie eingewickelt, um eine Photooxidation von Vitamin A zu vermeiden, und bei 4 °C gelagert, wo sie gerinnen konnten. Nach dem Zentrifugieren der Blutproben wurde das Serum vorsichtig in ein anderes Fläschchen abgezapft und bis zur Analyse in einem dunklen Behälter bei -20 °C gelagert. Die Messung der Retinolkonzentration im Serum erfolgte mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) unter Verwendung einer Umkehrphasensäule und Diodenarray-Detektoren. Gemäß der WHO wurde ein mütterlicher Serumretinolspiegel von ≤0,7 μmol/L als Grenzwert für mütterliche VAD verwendet. Statistische Analysen

Die Daten wurden mit dem Statistical Package for Social Sciences (Version 17; SPSS Inc, Chicago, IL, USA) kodiert und analysiert. Die Beschreibung der quantitativen Variablen wurde als Mittelwert und SD, die der kategorischen Variablen als Häufigkeit und Prozentsatz dargestellt. Zum Vergleich der parametrischen quantitativen Variablen zwischen den beiden Gruppen – Mütter mit VAD und Mütter ohne VAD – wurde der ungepaarte Test verwendet. Der Chi-Quadrat-Test (χ2) wurde verwendet, um kategorische Variablen zwischen beiden Gruppen zu vergleichen. Der Pearson-Korrelationstest wurde verwendet, um die Serum-Retinol-Konzentrationen der Mütter mit verschiedenen Variablen zu korrelieren. Für alle Analysen wurde das Signifikanzniveau auf den Wert <0,05 festgelegt.

3. Ergebnisse

Das Alter der eingeschlossenen Personen lag zwischen 19 und 37 Jahren mit einem Mittelwert von Jahren. Vier Mütter (2 %) gaben an, unter Nachtblindheit zu leiden und hatten Anzeichen für trockene Augen. Die mütterliche Retinolzufuhr lag zwischen 217,7 und 1300 μg/Tag mit einem Mittelwert von μg/Tag und einem Median von 435,5 μg/Tag (390-890). Einhunderteinundvierzig Mütter (70,5 %) hatten eine Retinolaufnahme ≤800 ug/Tag.

Der mittlere mütterliche Hb% betrug g% mit einer Spanne zwischen 6,6 und 13 g%, und 50% der Mütter waren anämisch mit einem mittleren Hb% von gm% und 50% waren nicht anämisch mit einem mittleren Hb% von 11,6 ± 0,4 gm%. Anämische Mütter hatten eine niedrigere mittlere Serum-Retinol-Konzentration (μmol/L) im Vergleich zu nicht anämischen Müttern (), aber der Unterschied war statistisch nicht signifikant, .

Die mütterlichen Serum-Retinol-Konzentrationen lagen zwischen 0,31 und 3,6 μmol/L mit einem Mittelwert von μmol/L. Siebenundvierzig Mütter (23,5 %) hatten eine VAD mit einer mittleren Serum-Retinolkonzentration von 0,56 ± 0,14 μmol/L. Mütter mit VAD hatten im Vergleich zu Müttern ohne VAD eine signifikant niedrigere mittlere Retinolaufnahme, wobei eine signifikante positive Korrelation zwischen der mütterlichen Serumretinolkonzentration und der Retinolaufnahme bestand ( und ). Hinsichtlich des Alters und der Parität wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen festgestellt (Tabelle 1).

1.072

Mütter mit VAD Mütter ohne VAD Wert
Mütterliches Alter (Jahre) 0.29
Parität 0.926 0.36
1Retinolaufnahme (µg/Tag) 3,412 0.002
Serumretinol (µmol/L) -14.816 0.001
Hb% (g/dL) -9.557 0.001
VAD: Vitamin-A-Mangel; Hb%: Hämoglobinkonzentration.
Daten sind als Mittelwert ± SD dargestellt. Der Wert < 0,05 weist auf einen signifikanten Unterschied hin.
Die Retinol-Aufnahme wurde durch Analyse der 24-Stunden-Erinnerung an die Ernährung mit dem „Diet Analysis Program, 1995“ (Lifestyles Technologies, Inc., Northbridge Point, Valencia, CA).
Tabelle 1
Vergleiche zwischen Müttern mit Vitamin-A-Mangel und Müttern ohne Vitamin-A-Mangel in Bezug auf Alter, Parität, Vitamin-A-Status und Hämoglobinkonzentration.

Mütter mit VAD hatten eine signifikant niedrigere mittlere Hb% ( gm%) im Vergleich zu Müttern ohne VAD ( gm%), mit einer signifikanten positiven Korrelation zwischen mütterlichen Serum-Retinol-Konzentrationen und mütterlichen Hb% ( und ) (Abbildung 1). Mütter mit VAD hatten eine signifikant höhere Häufigkeit von Anämie (95,7%) im Vergleich zu Müttern ohne VAD (35,9%),

Abbildung 1

Korrelationen zwischen mütterlichen Serum-Retinol-Konzentrationen und mütterlichen und Nabelschnur-Hämoglobin-Konzentrationen. Der Pearson-Korrelationstest wurde für die Korrelation der mütterlichen Serum-Retinol-Konzentrationen mit dem mütterlichen Hb% ( und ) und dem Hb% der Nabelschnur ( und ) verwendet.

Das relative Risiko für Anämie bei Müttern mit VAD betrug 2,7 (CI = 2,12-3,3). Das mittlere Gestationsalter der eingeschlossenen Neugeborenen betrug Wochen mit einer Spanne zwischen 37 und 40 Wochen. Das mittlere Geburtsgewicht lag zwischen 2890 und 3950 Gramm. Der mittlere OFC betrug cm mit einer Spanne zwischen 33 und 36 cm. Die mittlere Länge betrug cm mit einer Spanne zwischen 47 und 50 cm. Der mittlere Hb-Wert aller Neugeborenen betrug gm/dL mit einer Spanne zwischen 14,0 und 19,0 gm/dL. Der Mittelwert des Serum-Retinols aus der Nabelschnur betrug μmol/L mit einem Bereich von 0,28 bis 2,23 μmol/L.

Neugeborene von Müttern mit VAD hatten signifikant niedrigere Mittelwerte von Hb%, MCV. MCH und MCHC im Vergleich zu Neugeborenen von Müttern ohne VAD (Tabelle 2), wobei eine signifikante positive Korrelation zwischen den mütterlichen Serum-Retinol-Konzentrationen und dem Hb% der Nabelschnur ( und ) bestand (Abbildung 1). Keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf Gestationsalter, anthropometrische Maße, WBC und Thrombozytenzahl der Neugeborenen (Tabelle 2).

0.936

Neugeborene von Müttern mit VAD Neugeborene von Müttern ohne VAD Wert
Gestationsalter (Woche) 0.351
Gewicht (kg) 1.033 0.303
OFC (cm) 1.228 0.227
Länge (cm) 1.06 0.289
WBKs (103/mm3) 0.154 0.852
Hb% (g/dL) -11.6 <0.001
MCV (fL) -3.42 0.001
MCH (pg) -2.649 0.009
MCHC -5.788 <0.001
Plättchen (103/mm3) 1.9 0.08
Cord-Retinolkonzentration (µmol/L) -13.313 0,001
VAD: Vitamin-A-Mangel; OFC: okzipitofrontaler Umfang; Leukozyten: weiße Blutkörperchen; Hb%: Hämoglobinkonzentration; MCV: mittleres korpuskulares Volumen; MCH: mittleres korpuskulares Hämoglobin; MCHC: mittlere korpuskulare Hämoglobinkonzentration.
Daten werden als Mittelwert ± SD dargestellt. Der Wert < 0,05 weist auf einen signifikanten Unterschied hin.
Tabelle 2
Vergleiche zwischen Neugeborenen von Müttern mit Vitamin-A-Mangel und Neugeborenen von Müttern ohne Vitamin-A-Mangel hinsichtlich anthropometrischer Messungen, hämatologischer Parameter und Retinolkonzentrationen im Nabelschnurblut.

Neugeborene von Müttern mit VAD hatten eine signifikant niedrigere mittlere Serum-Retinol-Konzentration in der Nabelschnur (0,43 ± 0,1 μmol/L) im Vergleich zu Neugeborenen von Müttern ohne VAD (1,19 ± 0,42 μmol/L). Die Serum-Retinol-Konzentration in der Nabelschnur aller Neugeborenen korrelierte signifikant positiv mit der Serum-Retinol-Konzentration ihrer jeweiligen Mütter ( und ).

4. Diskussion

In Ägypten stellt die VAD während der Schwangerschaft ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit dar. In einer kürzlich durchgeführten Studie stellten El-Khashab et al. (2013) fest, dass 20 % der schwangeren Frauen VAD hatten. In anderen Entwicklungsländern wurde VAD bei 15,8 % (in Nigeria) und 18,8 % (in Bangladesch) der schwangeren Frauen festgestellt. Die Häufigkeit der Mütter mit einer Retinolzufuhr unterhalb der empfohlenen Zufuhr (70 %) ist höher als die aus anderen Entwicklungsländern gemeldete (53 %). Die positive Korrelation zwischen den mütterlichen Serum-Retinol-Konzentrationen und der mütterlichen Vitamin-A-Aufnahme ist in vielen früheren Studien belegt worden. Die höhere Häufigkeit von VAD in der vorliegenden Studie kann dadurch erklärt werden, dass nur Frauen aus einkommensschwachen Familien einbezogen wurden.

Die Häufigkeit von Anämie bei den eingeschlossenen schwangeren Frauen (50%) ist ähnlich wie in West- und Zentralafrika und anderen Entwicklungsländern.

Signifikant niedrigere mittlere Hb% bei schwangeren Frauen mit VAD im Vergleich zu gesunden Frauen und signifikante positive Korrelationen zwischen mütterlichem Serumretinol und mütterlichem Hb% wurden in früheren Studien berichtet. Frauen mit VAD hatten ein 1,8-mal höheres Risiko, anämisch zu sein als Frauen ohne VAD. Es wurde festgestellt, dass eine Vitamin-A-Supplementierung die Hämoglobinkonzentration verbessert und die mütterliche Anämie bei Frauen, die in Gebieten leben, in denen VAD häufig vorkommt, verringert. Die Mechanismen der Anämie infolge von VAD und die Art und Weise, wie eine Vitamin-A-Supplementierung den Hämoglobinwert verbessern kann, sind noch nicht geklärt. Diese Mechanismen lassen sich in drei allgemeine Kategorien einteilen. Erstens die Modulation der Erythropoese, da Retinsäure die Transkription des Erythropoietin-Gens stimuliert. Es wurde festgestellt, dass eine Vitamin-A-Supplementierung den zirkulierenden Erythropoetinspiegel erhöht. Der zweite Mechanismus ist die antiinfektiöse Rolle, da eine Infektion mit verringerten Serumeisenspiegeln, unterdrückter Erythropoese und geringerer Hämoglobinkonzentration einhergeht. Der dritte Mechanismus ist die Modulation des Eisenstoffwechsels. Es wurde vermutet, dass Vitamin A für die Mobilisierung und Verwertung von Eisen für die Hämoglobinsynthese erforderlich ist. Vitamin A hält die Eisenhomöostase aufrecht, indem es die Hepcidin-Expression in der Leber moduliert und das Eisenregulatorprotein-2 (IRP2) reguliert. Bei VAD ist das Eisen in Leber und Milz gefangen und wird vom Knochenmark nicht effektiv für die Erythropoese freigesetzt.

Der nicht signifikante Unterschied zwischen anämischen und nicht-anämischen Müttern hinsichtlich der Serum-Retinol-Konzentrationen deutet darauf hin, dass VAD nicht die einzige Ursache für Anämie während der Schwangerschaft ist. Zu den Ursachen für Anämie während der Schwangerschaft gehören Eisenmangel (die häufigste Ursache), andere Mikronährstoffmängel (Zink, Kupfer, Vitamin B12 und Folsäure), Hämoglobinopathien (Sichelzellenanämie und Thalassämie) und menschliche Krankheitserreger in bestimmten geografischen Populationen wie Hakenwurm, Malaria und humanes Immundefizienzvirus. Da die vorliegende Studie darauf abzielte, die mütterliche VAD mit der mütterlichen Anämie und dem neonatalen Hb% zu korrelieren, und da es an finanzieller Unterstützung mangelte, konnten wir den Eisenstatus nicht für alle eingeschlossenen Frauen bewerten.

5. Schlussfolgerung

Mütterlicher VAD während der Schwangerschaft ist mit mütterlicher Anämie und niedrigerem Hb% der Neugeborenen bei der Geburt verbunden. Eine Vitamin-A-Supplementierung während der Schwangerschaft wird insbesondere in Ländern mit niedrigem Einkommen empfohlen, um die Häufigkeit von Anämie zu verringern.

Abkürzungen

VAD: Vitamin-A-Mangel
Hb%: Hämoglobinkonzentration
OFC: Occipitofrontaler Umfang
TBUT: Tränenfilmaufrisszeit
MCV: Mittleres korpuskulares Volumen
MCH: Mittleres korpuskulares Hämoglobin
MCHC: Mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration
IRP2: Eisenregulatorprotein-2.

Interessenkonflikt

Die Autoren erklären, dass es keinen Interessenkonflikt gibt.

Anerkennung

Die Idee und alle Schritte dieser Arbeit wurden ausschließlich von den Autoren durchgeführt.

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